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眼白化病患者分析 摘要：眼白化病是一种眼部黑色素减少的遗传性疾病，常伴随着视力下降、斜 视、眼球震颤等症状。目前将眼白化病分为X连锁隐性遗传的眼白化病1型(OA1) 和常染色体隐性遗传的常染色体隐性眼白化病型(AROA)。OA1是最常见的眼白 化病类型。该文根据对该实例进行分析，对OA1的临床特征、病理机理等的研 究，对患者母亲是否适合生育给出合理的建议。 关键字：眼白化病、X隐性连锁遗传病、眼白化病1型、眼球震颤、产前诊 断 正文： 白化病是较为罕见的(发病率为0.01?.05???传性代谢性疾病，是由于患 者体内酪氨酸酶缺乏或者功能减退，导致人眼、皮肤内黑色素的合成、转运受阻 而产生。根据白化病累及的组织、器官、系统的程度，可将其分为综合征型白化 病和非综合征型白化病(仅累及眼和皮肤)两大类。该男孩所患的眼白化病隶属于 非综合征型白化病，白化病症状通常仅发生在眼部。根据其传途径又可分为X隐 形连锁遗传的眼白化病1型(OA1)和常染色体隐性遗传的常染色体隐性眼白化 化病，是危害较严重的遗传病之一，已被列入我国出生缺陷干预的疾病中。 1.0A1型白化病的临床特征 OA1型白化病为X连锁隐性遗传病，具有X连锁隐性遗传疾病的特征：男性 患者远多于女性患者。且患者主要有以下临床特征：患者只有眼部表现出色素沉 积缺陷，对视力损害明显1,多数忠者视力严重低下，大部分患者接近或达到法定 “盲”(视力0.05),占全部眼白化患者的1/10—1/20。本事例中可以通过男孩的眼 部色素沉积程度和视力判断是否为该型白化病。另外，女性患者由于X染色体 的失活可能伴随有皮肤和毛发着色较浅的体征。 1.1眼部特征 眼部症状是眼白化病的最主要症状。AROA型与眼皮肤白化病患者眼部表现 一致：视网膜色素缺失、视力低下、眼球震颤、羞明、斜视、视神经中央小凹发育 不全。OA1除了以上眼部表现特征以外，还同时伴有虹膜颜色浅淡或阙如，眼底呈 晚霞状。2由于眼部缺乏色素，进人虹膜的光线增加，并且全部都透过眼球壁反射， 疃孔区呈现红色反光。黄斑中央凹的发育不良和视神经通路的改变也是眼白化的 形成尤病最重要的异常改变，即在视交叉处视网膜神经节细胞轴突发生了异常的 交叉，此改变将引起斜视、眼球震颤和视力低下等[3。因此临床可以根据眼部症 状判断该男孩的眼白化病是AROA型还是OA1型。 1.2皮肤特征 眼白化病患者皮肤与毛发并未受到累及，患者可能伴随皮肤毛发颜色浅淡的 症状。由于缺乏黑色素的保护，患者的皮肤对于光线具有高度敏感性，日晒后不变 黑却常发生光照性唇炎、微血管扩张，并可发生辰光性角化、基底细胞癌或鳞状 细胞癌，对患者的健康具有极大的危害。 2.病理机理 眼白化病的症状基于眼的组织学结构。虹膜是冠状位园盘形的薄膜，位于眼 球壁第二层的葡萄膜上，视力与虹膜着色程度有关。视网膜为大脑的延伸部分，分 为神经上皮和色素上皮两部分。视网膜色素上皮是神经视网膜发育的调节因子， 正常视网膜色素上皮中含有大量色素，以遮挡来自巩膜的光线，保证视细胞对影像 的分辨力。GPR143的突变导致眼白化患者虹膜、视网膜上皮细胞黑色素沉积过 少，进而引起视觉纤维通路的异常，因此出现视力低下。眼白化病连锁遗传的眼球 震顿也是导致视力低下的重要原因。 3.案例分析 研究对象收集了在本院就诊的一例眼白化病1型家系包括两个患病的兄弟 和其母亲，并对他们进行了详细的眼科检查，包括眼前段照相、眼底彩照、散融验 同意后抽取患者两兄弟及其母增亲5ml外静脉血制备基因组DNA。 结果，两例患者均为男性，哥哥7岁，弟弟5岁，均主要表现为水平眼球震颤， 其母亲裸眼视力1.2,无屈光不正。哥哥的虹膜色素沉着不均匀，瞳孔领处色素 较浓和正常人无异，但虹膜周边色素片状缺失。,弟弟的虹膜色素呈棕黄色，较正 常人颜色淡，瞳孔领处色素沉着较浓，周边色素沉着明显缺失。哥哥和弟弟的眼底 色素缺失不明显，周边处极少部分区域呈条纹状的色素缺失。哥哥和弟弟均未见 到黄斑结构的发育，其OCT结果也显示未见有黄斑中心凹发育。其母亲为携带者， 但是未发现虹膜和眼底色素的改变。根据患者先天性眼球震颤、虹膜和眼底色素 缺失及黄斑发育不良，且符合x-连锁隐性遗传，可确诊为眼白化病1型。4 4.总结： 近年来，对眼白化病的致病基因、发病机制的研究取得了很大的发展，但尚未 发现有效的治疗方法。且眼白化病的眼部症状难以通过配戴眼镜等成功矫正，只 能对眼白