MC-12-抗溃疡药资料课件.pptxVIP

抗溃疡药;本节内容;一、概述;（一）正常 人体 胃部 结构;胃的解剖图;（二）消化性溃疡;典型症状: 慢性、周期性上腹痛, 严重时可导致胃出血、胃穿孔 总发病率:1０~12% 2010年全球畅销药年销售额： 艾索美拉唑 50亿美元（第15位）;8;胃酸浓度过高 (pH) 幽门螺旋杆菌感染 （Helicobacter pylori, Hp);Hp在各种胃病中的检出率;其它致病因素 －滥用非甾体抗炎药 －吸烟 －不良情绪 －遗传;（四）药物治疗对策;（五）胃酸分泌机制（动画）;（六）抗溃疡药的作用靶点;（六）抗溃疡药的分类 －抗酸剂：中和胃酸碳酸氢钠；氢氧化铝;－M1受体拮抗剂：(选择性拮抗胃壁细胞M1受体，抑制胃酸分泌);－前列腺素衍生物：激动前列腺素受体，抑制胃酸分泌;－胃泌素受体拮抗剂：拮抗胃泌素受体，抑制胃酸分泌;－H2受体拮抗剂;二、H2受体拮抗剂;H2受体拮抗剂;H2受体拮抗剂;H2受体拮抗剂 西咪替丁－结构式与化学名;西咪替丁－结构特点 －氰基胍 －咪唑衍生物 －硫醚;西咪替丁－理化性质 －在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，水中微溶，乙醚中不溶 －化学稳定性良好，在室温干燥密闭状态下，五年内未见分解;西咪替丁－理化性质 －具有碱性咪唑环，能与酸成盐而易溶于水 －在过量稀盐酸中，氰基慢慢水解 成氨基甲酰胍，加热则进一步水解生成胍;水解产物;西咪替丁－理化性质 －具多晶现象（晶型与工艺条件有关），亚稳态晶型生物利用度最高;H2受体拮抗剂;与其它药物的相互作用;H2受体拮抗剂;西咪替丁－发现历程（历时十三年） －对组胺进行结构改造，寻找H2受体拮抗剂 保留咪唑环，改变侧链;组胺 激动H1和H2受体;减弱侧链末端碱性拮抗作用增强 激动作用消失但口服活性差;;增加1,4-异构体的比例拮抗作用进一步增强但可导致减少粒细胞;;西咪替丁的发现历程;J. W. Black 博士是该项目的负责人，于1988年获得诺贝尔生理学和医学奖;N－咪基组胺;布立马安;西咪替丁－合成反应;H2受体拮抗剂;法莫替丁;尼扎替丁;H2受体拮抗剂;二、质子泵抑制剂;１、结构与性质;?手性中心;?两性（弱碱性和弱酸性） 弱碱性;吡啶硫代乙酰胺 a.抗病毒 b.抑制胃酸分泌 c.肝脏毒性较大;３、合成路线;奥美拉唑左旋体（埃索美拉唑）的不对称合成：;４、作用机制 本品在体外无活性，进入胃壁细 胞中在酸催化下重排为活性物质，与H+/K+-ATP酶（质子泵）共价结合（不可逆），抑制酶的活性， 减少胃酸分泌;奥美拉唑活化途径;一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定;副作用小，耐受性好。临床用途同H2受体拮抗剂。因其抑制胃酸分泌的作用强而且持久，在动物实验中发现可导致胃癌，临床不易长期服用。 临床应用： 幽门螺杆菌 三联：次枸橼酸铋 + 甲硝唑 + 阿莫西林（克拉霉素）根治率73％～94％ 四联：奥美拉唑 ＋ 三联 根治率96.4％～98.1％ 临床上用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡等。治愈率高于H2受体拮抗剂;（二）其他质子泵抑制剂;;（三）存在问题与发展方向;