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egcg对小鼠骨髓细胞的保护作用 茶多酚（tp）是一种复杂、相对分子质量不同、性质和结构不同的多酚类衍生物的混合体。这是茶叶的主要化学成分，占茶叶干重的18%36%。茶多酚赋予了茶叶风味与保健功能,对茶叶品质的影响最显著,在茶叶生物化学中研究最广泛、最深入。同时茶多酚在医药、食品、日用化学品等新兴应用领域也受到了科学工作者越来越多的关注。 自20世纪90年代后,随着“绿色化学”口号在化学界的提出,国内外更多的研究人员致力于利用多学科知识及各种先进手段,对茶多酚的生产过程更加追求精细化,这对于将茶多酚这一天然资源更好地发挥功效,更好地服务于人类有深远意义。在这一趋势中,科学工作者已经越来越多将注意力集中于茶多酚的主体部分——儿茶素(占茶多酚的70%~80%),尤其是儿茶素中的表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigollatecatechin gallate,(-)-EGCG)]最引人注目。 EGCG是茶叶特有的儿茶素,其量最高,占茶多酚制品的40%~50%。它是2-连苯酚基苯并吡喃与没食子酸形成的酯,具有酚类抗氧化剂的通用性,同时因其结构中有6个邻位酚羟基而有优于其他儿茶素的许多性质。本文针对各国学者以EGCG药理作用研究,尤其是对它优于其他儿茶素单体的比较研究,及EGCG提纯制备方面的研究进展进行综述。 1 egcg的药理研究 1.1 潜在的肺癌药物 EGCG的抗肿瘤作用已经得到了各国相关研究人员的认可,而且已经被列为一种潜在的抗癌新药在中美等许多国家进行研究。研究人员主要从以下方面入手,研究了EGCG对各种肿瘤的作用机制。 1.1.1 ecgg作用 给SENCAR小鼠外用TP,发现它对佛波酯和其他皮肤促癌剂有强的抑制作用,且各儿茶素单体中以EGCG作用最强。梁刚等以昆明纯种小鼠的骨髓细胞为实验材料,以环磷酰胺(CP)诱发的微核(MN)率和姐妹染色单体互换(SCE)频率为指标,研究EGCG对CP诱导小鼠骨髓细胞MN和SCE的影响,发现EGCG对MN和SCE均具明显抑制作用。 1.1.2 ecgg对乳腺癌细胞增殖的影响 EGCG可明显抑制乳腺癌细胞MDA-MB-435的增殖活性,且EGCG处理细胞株24 h后可检测到p21 mRNA和蛋白表达提高,说明EGCG可抑制乳腺癌细胞的增殖,推测机制可能与诱导p21表达从而抑制细胞周期的转换有关。用MTT法测定EGCG对甲状腺癌FRO细胞生长的影响,发现EGCG显著抑制FRO细胞的增殖,且随着EGCG浓度的增加,FRO细胞的端粒酶活性逐渐降低,为EGCG应用于甲状腺癌的临床治疗提供了理论依据。 1.1.3 细胞拓扑导构酶及体外放射线突变 Suzuki等研究了EGCG对取自人结肠癌COLO201、子宫颈癌HeLa、肺癌A549细胞和非洲绿猴肾Vero细胞的拓扑导构酶Ⅰ及取自人胎盘的拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用。结果表明EGCG对25种酶均有强的抑制作用。 1.1.4 ecgg对肠道细胞凋亡表达的影响 研究EGCG诱导大肠癌LoVo细胞、胃癌MGC-803细胞和肝癌BEL-7402细胞凋亡的作用及其凋亡相关基因bc1-2表达的影响。结果EGCG对这3种消化道细胞生长均具有抑制作用。张星海等发现儿茶素单体对前列腺癌细胞具有明显的抑制和诱导凋亡作用,且作用效果顺序为EGCG表儿茶素没食子酸酯(ECG)表没食子儿茶素(EGC)。 1.1.5 mdr1-mrna的联合应用 梁钢等研究儿茶素成分ECG、EGCG对人耐药肝癌细胞BEL-7404/A和耐药口腔细胞KBV200的细胞毒增敏作用,发现这2种儿茶素成分与抗肿瘤药物联合应用可使P糖蛋白(p-gp)表达下降,能提高细胞内罗丹明-123(Rh-123)的量,证明EGCG、ECG与阿霉素(ADM)或长春新碱(VCR)联合应用可增强药物对肿瘤细胞BEL-7404/A和耐药口腔细胞KBV200的细胞毒作用,并推测机制可能与降低肿瘤多药耐药基因MDR1-mRNA表达、下调P-gp表达及抑制P-gp的功能有关。为发现新的多药耐药逆转剂和可能的作用靶点提供了实验依据。 1.1.6 gcg对k-b/b蛋白凝胶的封闭作用 所谓封闭作用是指抑制促癌物与其受体之间的反应。观察EGCG对蛋白激活酶C(PKC)及蛋白磷酸酶2A(PP2A)的封闭作用,发现EGCG可通过抑制各种配合体与蛋白质的反应从而对PKC、PP2A有良好的封闭效果。 1.1.7 mda-mb-33基因型的变化 鲁藜等观察了EGCG对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231黏附和侵袭运动能力的影响,EGCG处理后,MDA-MB-231对细胞外基质成分的黏附能力降低,同时侵袭能力降低。 1.1.8 ecgg的干预作用 为了研究EGCG对鼻咽癌细胞激活蛋白1(AP-1)信号转导通路的干预作用,用MTT、间接免疫荧光等