药物生殖和发育毒性作用详解演示文稿.pptVIP

3、致畸作用机理 Wilsom(1977)提出了畸形发生的9种机制，包括突变、染色体断裂、有丝分裂改变、改变核酸完整性或功能、减少前体或底物的补给、减少能源支持、改变膜特性、渗透压不平衡和酶抑制作用。近年来在分子水平的研究有很大的进展，虽然胚胎有代偿机制弥补外源性化学物的影响，但是，是否产生畸形依赖于在致病过程中的每个步骤在损伤和修复之间的平衡。 本文档共47页；当前第29页；编辑于星期三\16点42分 干扰基因 表达基因突变与染色体畸变 损伤细胞和分子水平的翻译 细胞调亡 干扰细胞 通过胎盘毒性引起发育毒性 干扰母体稳态 内分泌干扰作用 本文档共47页；当前第30页；编辑于星期三\16点42分 4、外源化学物发育毒性的评价 传统常规致畸试验 动物选择 剂量分组 动物交配处理 胎仔检查 本文档共47页；当前第31页；编辑于星期三\16点42分 动物选择: 致畸试验的动物选择，除参照毒性试验中选择动物的一般原则，即食性和对受试物代谢过程与人类接近，体型小，驯服，容易饲养和繁殖及价廉外，还应特别注意妊娠过程较短、每窝产仔数较多和胎盘构造及厚度与人类接近等特点。 本文档共47页；当前第32页；编辑于星期三\16点42分 剂量分组 一般应先进行预试，目的是找出引起母体