雷公藤甲素对大鼠肾上腺皮质毒性作用及其时间节律性研究.docxVIP

雷公藤甲素对大鼠肾上腺皮质毒性作用及其时间节律性研究 雷公藤甲醇（雷公藤润白剂、tp、化学结构式等菲格1）的分离从雷公藤根中提取的单个成分中提取。它是雷公藤的主要有效成分，也是主要毒性成分。治疗量接近中毒量。因此, 为降低TP毒副作用, 有学者用TP与甘草酸配伍治疗Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎, 可在保持疗效的前提下减少TP的用量, 从而降低其毒副作用。毒性实验证明, 雷公藤醋酸乙酯提取物 (含0.1%TP) 的毒性作用与给药时辰有关。TP急性毒性及其机制研究、TP亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏和睾丸的影响的研究已有报道, 但相关的时辰药理毒理学研究尚未见报道。鉴于较长期 (7周) 服用TP可引起大鼠肾上腺皮质萎缩、功能低下, 故本研究拟选择治疗剂量和不同时辰给予TP用药方案, 通过观察大鼠血浆皮质醇含量变化、肾上腺皮质形态学改变差异, 从多角度探讨TP毒性作用的时间节律性规律, 为TP的临床合理应用提供指导。 1 材料和方法 1.1 放射免疫分析药盒 TP, 纯度99.3% (北京美迪克斯生物技术有限公司) ;皮质醇 (COR) 放射免疫分析药盒 (北京北方生物技术研究所) 。JEM-1230型透射电镜 (日本电子株式会社) ;GC-911型自动γ免疫计数器、KDC-2042型低速冷冻离心机 (科大创新股份有限公司中佳分公司) 。 1.2 动物和食物 1.2.1 实验动物及分组 清洁级