注射剂过滤中的风险及对策演示文稿.pptVIP

注射剂过滤中的风险及对策演示文稿 本文档共16页；当前第1页；编辑于星期三\10点28分 内容纲要 药害事件与灭菌方法的安全性 除菌过滤的潜在风险 过滤工艺验证 本文档共16页；当前第2页；编辑于星期三\10点28分 药害事件与灭菌安全性 欣弗事件的总结 事情发展过程： 后果，结论，处理， 事件反思 灭菌方法的安全性 流通蒸汽法安全吗? 产品存在热源问题吗？ 本文档共16页；当前第3页；编辑于星期三\10点28分 不同灭菌工艺的无菌保证能力 过度杀 灭法 Fo12 10-6 热稳定性好的产品 以杀灭微生物作为实现无菌的手段 残存概 率法 Fo8 10-6 热稳定性一般产品 工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位，而不是仅依赖最终灭菌去消除污染 流通蒸 汽法 不计算Fo 0.1% 热不稳定产品 以无菌生产工艺（除菌过滤）为基础，加热是除菌过滤的补充手段 除菌 过滤法 LRV7 0.1% 不能加热的产品 LRV=log reduction value 过滤对数下降值，一般上游为107下游为1，则LRV=7 本文档共16页；当前第4页；编辑于星期三\10点28分 除菌过滤的风险 过滤前料液的生物负荷 过滤器的选择风险与验证 过滤工艺的操作与控制 过滤系统的设计与灭菌验证 本文档共16页；当前第5页；编辑于星期三\10点28分 dun 本文档共16页；当前第6页；编辑于星期三\10点28分 过滤器选择的误区： 深层过滤 dun 可能有纤维脱落 截留率小于95% 厚度(3-30毫米),通常有吸附 较大的承污能力 例如-玻璃纤维,线绕式,压板式 压力承载范围 本文档共16页；当前第7页；编辑于星期三\10点28分 过滤器选择的误区： 预过滤 dun 可以给出公称空径，均匀 较薄(小于1毫米),较小吸附 给出颗粒减少的比例(95-99.9%) 例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片 多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均匀的多，可以预测截留情况 本文档共16页；当前第8页；编辑于星期三\10点28分 过滤器选择的误区： 除菌过滤 坚强，硬不易碎，更薄 曲折的通道 65%-75%开孔率 大小排除－颗粒截流与流速和压力无关 除菌级过滤器必须具有大于99.99999%截流 0.22um的意义 本文档共16页；当前第9页；编辑于星期三\10点28分 过滤器的灭菌设计 本文档共16页；当前第10页；编辑于星期三\10点28分 过滤器验证项目 Biological生物性能 Microbial Retention微生物截留 Customized to客户定制 Flow Rate流速 Throughput产量 Process temperature操作温度 Pressure压力 System Size系统尺寸大小 Physical物理性能 Integrity完整性 Product/water BP ratio产品／水起泡点 Diffusion ratio扩散流 Binding吸附 Chemical化学性能 Compatibility Extractables 兼容性＼析出物 本文档共16页；当前第11页；编辑于星期三\10点28分 Filter/Product Compatibility Testing过滤器与产品兼容性测试 Is the filter membrane compatible with the drug product?滤膜与产品兼容吗？ Static soak in actual drug product for process time 将滤膜浸泡在料液中。浸泡时间不短于生产时间 Inspect for visible changes 察看有无可见的变化　　　　　　 Evaluate for physical change in　　　　 检测物理性能的变化： Water Flow Rate水流速 Membrane Weight滤膜重量 Product Bubble Point产品起泡点 本文档共16页；当前第12页；编辑于星期三\10点28分 析出物检测 extractables testing 滤器析出物验证: NVR, TOC, HPLC, FTIR Water control Drug product Water extract 本文档共16页；当前第13页；编辑于星期三\10点28分 产品起泡点测试 product bubble point 原理及必要性: 方法: 成功标准CV5% 案例: 本文档共16页；当前第14页；编辑于星期三\10点28分 Basic Schematic of a Filter Re