药源性胃肠疾病.docx

药源性消化系统疾病 口服给药是最方便，最容易被患者接受的途径。药物口服后经胃肠道吸收而作用于全身，或直接作用于胃肠道局部，因而最容易发生不良反应。据报道，药物引起的消化道不良反应，约占全部药物不良反应（ADRS）的 20%~40%。ADRS 可累及消化系统各部分，导致消化道黏膜完整性受损，消化管运动、腺体分泌功能障碍，影响营养物质的消化和吸收。 药物不良反应作为消化系统药源性疾病的病因之一，它所引起的临床表现与其他原因（病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等）所致消化系统疾病的临床症状基本相似，几乎涉及消化系统疾病的所有症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、黄疸、便秘等。此外，还可出现发热、皮疹、乏力、肌痛、关节痛等消化系统以外的症状，也可能同时出现其他系统药源性损害症状。其涉及器官包括食管、胃、肠道、肝脏、胆囊、胰腺、腹膜等。 一、药物引起的常见消化系统疾病及症状 药源性消化系统疾病是指药物在治疗剂量下所引起的消化系统各器官严重的功能性或器质性损害，特别是药物性肝损害最常见，通常将药物对消化系统一般的不良反应也包括在内。 一般情况下，口服药物从口腔经食管很快到胃，很少引起食管不良反应，但在某些情况下药物可引起食管黏膜损害，此称药源性食管疾病。药源性食管疾病常见表现形式有食管炎或食管溃疡，有时并发食管出血、狭窄、穿孔、食管感染等。表现形式多样，程度轻重不一，但都有相似的起病过程。通常在服药后 4-12h 内出现突发胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。胸骨后疼痛多呈持续性，进食不能缓解，反而加重。可向颈、背、上肢等部位放射，可伴有咽喉部异物感及紧缩感。 一般反应。很多药物都有恶心、呕吐、食欲不振等消化道的刺激反应， 也是最常见的药物不良反应之一。 胃肠道黏膜炎症。各类细胞生长抑制剂因能抑制细胞增殖影响上皮的修复而引起口腔炎、舌炎、食道炎及肠炎等。伪摸膜性肠炎多见于广谱抗生素诱发的二重感染。 吸收不良综合征。因为药物作用可引起小肠的消化与吸收功能受损，使 食物中多种营养成分不能进入组织而从粪便中过量地排泄。d.胃肠道溃疡与出血。 e.胃肠功能紊乱综合征。胃肠运动能力降低或胃肠运动能力增强，胃肠平滑肌收缩功能降低或升高。 f.还有食道反应、溃疡、狭窄、胰腺炎、肠梗阻、胃穿孔等。 药物引起的肝胆疾病及症状。肝脏是药物代谢的重要器官，故极易受到药物的损害。 急性剂量依赖性肝损害。药物直接中毒引起，临床上分为细胞毒性、胆汁淤滞型和混合型。 急性非剂量依赖性药肝。这主要是药物过敏引起。 肝脏的急性脂肪浸润。 Reye 氏综合征又称脑病合并肝脂肪变性。 还有活动性慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化、磷脂和酒精肝炎样肝损害、肝肿瘤、肝昏迷等。 胆红质代谢异常、胆石症等。药源性肝病的临床表现：一般多在用药后 2-8 周内发病，以发热为最早表现，随即出现乏力、消化道症状、皮肤瘙痒、黄疸、皮疹，以麻疹样皮疹和多型性红斑为多见。肝肿大、压痛及扣击痛。慢性药源性肝病，肝、脾均肿大，出血倾向及门脉高压征。实验室检查白细胞总数、嗜酸性粒细胞数多增高，肝功以 SALT、 SAKP 升高为特点。 导致消化系统药物不良反应的药物种类较多，根据临床报道总结可分为： （一）抗生素类 如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类等可致药源性肝病，长期应用林可霉素、头孢菌素、氨苄西林等可导致由难辨梭状芽胞杆菌引起的肠道二重感染（即假膜性肠炎），新霉素等可影响营养物质的吸收，导致药源性腹泻。抗菌药物 是引起药源性食管损害最常见的药物。化学性刺激是主要原因，其食管损害常不严重。四环素、土霉素、多西环素（强力霉素）、米诺环素、红霉素、林可霉素、氨苄西林、阿莫西林、甲氧苄氨嘧啶、麦迪霉素、利福平等均有导致食管损害的报道，其中多西环素是引发食管损害频率最高的抗菌药。 （二）抗结核药 已知抗结核药中除链霉素外其他大部分药物均对肝脏有不 同程度的毒性，其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大，在联合用药时更易发生。 （三）非甾体类抗炎药（NSAID） 长期服用可导致胃肠粘膜的糜烂、出血、溃疡、穿孔，或使原有溃疡病加重。NSAID 临床应用广泛，目前全世界每天有3000 万人使用，因此 NSAID 相关性胃肠病发生相应较多。非甾体抗炎药（NSAID ） S NSAID S 引起食管黏膜损害的原因有：①当食管PH＜4 时，NSAID S 可引起直接损害 ②抑制前列腺素合成，使黏膜失去保护性③抑制黏液及重碳酸盐的分泌，降低黏膜的通透性和血流量。 有作者回顾性分析了良性食管病变 55 例，其中药物损伤所致 11 例，11 例中2 例由阿司匹林引起，食管大片溃疡出血 1 例，行急症手术探查以控制出血，发现在溃疡面上紧嵌着 2 片阿司匹林。 （四）激素类药：如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药等可致胃肠道及肝脏损害。