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PAGE 1 PAGE 1 生物工程设备课件ppt现代酶工程（第7章） 1、 抗体酶抗体酶：2022世纪世纪8080年月以来消失年月以来消失的一种具有催化活性的蛋白质，是利的一种具有催化活性的蛋白质，是利用生物学和化学的成果在分子水平上用生物学和化学的成果在分子水平上交叉渗透讨论的产物；交叉渗透讨论的产物；其本质其本质上是免上是免疫球蛋白，只是在其易变区被给予了疫球蛋白，只是在其易变区被给予了酶的属性，因此抗体酶又称为催化抗酶的属性，因此抗体酶又称为催化抗体（体（Catalytic Antibody)Catalytic Antibody)。难催化抗体的实现Lerner(1984)Lerner(1984)提出：若以过渡态类似物为半抗原，提出：若以过渡态类似物为半抗原，则 2、其诱发产生的抗体应当与该类似物具有互补构象；则其诱发产生的抗体应当与该类似物具有互补构象；这种抗体与底物结合后，就能够诱导底物进入过渡这种抗体与底物结合后，就能够诱导底物进入过渡态结构，从而引起催化作用。态结构，从而引起催化作用年LernerLerner讨论组在讨论组在ScienceScience上发表了抗上发表了抗体酶讨论的试验结果，标志着抗体酶的讨论进入体酶讨论的试验结果，标志着抗体酶的讨论进入了一个新阶段。了一个新阶段。催化抗体的定义抗体酶抗体酶或或催化抗体催化抗体催化抗体与酶的共同点催化抗体与酶的共同点催化抗体与酶的不同点催化抗体与酶的不同点半抗原与催化性抗体半抗原  3、与催化性抗体半抗原：半抗原：是一类小分子化合物，本身不能诱导免是一类小分子化合物，本身不能诱导免疫应答，只有当共价结合到具有免疫性的蛋白质疫应答，只有当共价结合到具有免疫性的蛋白质后，注射动物才能诱导出与半抗原特异性结合的后，注射动物才能诱导出与半抗原特异性结合的抗体。假如半抗原是酶的过度态结构类似物，则抗体。假如半抗原是酶的过度态结构类似物，则有可能获得具有催化活性的抗体，也就是抗体酶。有可能获得具有催化活性的抗体，也就是抗体酶。实实 例：例：以一羧基酯和酰胺的水解为例，依据反以一羧基酯和酰胺的水解为例，依据反应机理，其过渡态应当为一个四周体结构，以具应机理，其过渡态应当为一个四周体结构，以  4、具有四周体结构的高能中间类似物作为半抗原，均有四周体结构的高能中间类似物作为半抗原，均能获得预期的抗体酶；该抗体酶与过渡态类似物能获得预期的抗体酶；该抗体酶与过渡态类似物具有完全互补的立体结构。具有完全互补的立体结构。半抗原设计中应考虑的问题：半抗原设计中应考虑的问题：产生的抗体是否具有预期的催化活性；产生的抗体是否具有预期的催化活性；能否刺激机体产生免疫应答。能否刺激机体产生免疫应答。半抗原结构与催化抗体之间的关系：半抗原结构与催化抗体之间的关系：半抗原结构中应含有芳香结构：含芳香结构的半半抗原结构中应含有芳香结构：含芳香结构的半抗原具有较强的免疫原性；抗原具有较强的免疫原性；催化抗体与半抗  5、原的亲和力：一般认为结合常数催化抗体与半抗原的亲和力：一般认为结合常数Ki应小于应小于10-6mol/L，简单获得高效催化抗体；，简单获得高效催化抗体；诱导羧酸酯、酰胺水解的催化抗体，可以利用具诱导羧酸酯、酰胺水解的催化抗体，可以利用具有四周体结构的过渡态类似物作为半抗原；有四周体结构的过渡态类似物作为半抗原；半抗原的设计应考虑催化反应的环境与反应机制。半抗原的设计应考虑催化反应的环境与反应机制。自从抗体酶制备胜利以来，迄今已成自从抗体酶制备胜利以来，迄今已胜利地开发出自然?酶所催化的六种酶促反应功地开发出自然?酶所催化的六种酶促反应和数十种类型的常规反应的抗体酶。和数十种类型的常规反应的抗体酶。  6、包括酯、羧酸和酰胺键的水解反应、包括酯、羧酸和酰胺键的水解反应、酰胺形成、光诱导裂解和聚合、酯交换、酰胺形成、光诱导裂解和聚合、酯交换、内酯化、内酯化、Claisen重排反应、金属螯合、环重排反应、金属螯合、环氧化反应、氧化还原反应、化学上不利的氧化反应、氧化还原反应、化学上不利的环化反应、肽键形成反应、脱羧反应、过环化反应、肽键形成反应、脱羧反应、过氧化反应、周环反应等。氧化反应、周环反应等。抗体酶催化的反应专一性相当于抗体酶催化的反应专一性相当于或超过酶反应的专一性，催化速度有或超过酶反应的专一性，催化速度有