肿瘤的免疫治疗和疗效评价.pptVIP

对可测量病灶，不可测量病灶，目标病灶，非目标病灶，病灶测量方法都有具体的规定。若治疗后出现液化、坏死，应重新划定经线，尽量避开坏死区域。 如果一个靶病灶的最长径大于等于20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和未达到20%，则不应评价为PD. WHO,RECIST出现新病灶一定是PD. 目前有ipilimumab和tremelimumab两种全人单克隆抗体进入临床试验。 2011年3月25日美国FDA批准靶向免疫治疗药物Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤，其为近30年首个被证明能延长晚期患者生存的药物。 * * * * 有病理意义淋巴结疗效评估 RECIST 1.1版将 短径＜10 mm的淋巴结视为正常淋巴结而不给予记录和随访。 短径≥10 mm和＜15 mm的淋巴结被视为有病理意义的不可测量非靶病灶。 CT扫描中短径≥15 mm的淋巴结可作为有病理意义的可测量靶病灶，疗效评估时靶病灶总数目可将其包括进去。 本文档共55页；当前第31页；编辑于星期日\23点43分 疗效确认的必要性 对于以ORR为主要研究终点的临床研究，必须进行疗效确认。但以总生存（OS）为主要研究终点的随机对照Ⅲ期临床研究不再需要疗效确认。 本文档共55页；当前第32页；编辑于星期日\23点43分 用抗 CTLA-4 单克隆抗体 ( Ipilimumab 与 Tremelimumab ) 在一系列肿瘤中的临床研究 III期 转移性黑色素瘤 II期 转移性黑色素瘤 胰腺腺癌 慢性骨髓来源白血病 卵巢癌 滤泡型非霍杰金氏淋巴瘤 肾细胞癌 乳腺癌 I期 输尿管上皮癌 前列腺癌 肺癌 本文档共55页；当前第33页；编辑于星期日\23点43分 临床有效性摘要 对严重的进展期肿瘤阻抑 CTLA-4 是有效的 (主动): 在单独应用及与其它治疗方案（化疗，放疗，介入治疗）联合应用中均观察到这一效果 阻抑 CTLA-4 可产生 临床持续性反应 (20+ 月!!!) 抗 CTLA-4 单克隆抗体的反应可能出现持续的动力学效应甚至在其进行后; 阻抑关键位置可产生更强的T细胞反应，进而出现抗肿瘤效应; 但这需要时间 本文档共55页；当前第34页；编辑于星期日\23点43分 Ipilimumab 临床效应 免疫细胞的激活起始较早 可测定的临床效应出现于不同的时间节点 SD PR CR PD Baseline *肿瘤体积可能包括免疫细胞的渗入及肿瘤细胞 ↑25% ↓50% ↓100% SD PR CR Ipi 暴露于 Ipilimumab T细胞 活化 T细胞反应 超过12周者未被标明 肿瘤总体积* Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Adapted from Hodi FS, et al. J Clin Oncol. 2008;26(19S):3008 本文档共55页；当前第35页；编辑于星期日\23点43分 Evolution of Response: Patient Example Screening Week 12 Initial increase in total tumour burden (mWHO PD) Week 16 Responding Week 72 Durable ongoing response without signs of IRAEs Courtesy of K. Harmankaya 本文档共55页；当前第36页；编辑于星期日\23点43分 新的标准可能对评估免疫治疗疗效有影响 WHO 与RECIST 在开始治疗后的不久测定化疗细胞因子的活性与细胞毒性 认定新的病灶出现为病情“进展”与用药失败 WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应评估标准 本文档共55页；当前第37页；编辑于星期日\23点43分 Baseline 本文档共55页；当前第38页；编辑于星期日\23点43分 本文档共55页；当前第39页；编辑于星期日\23点43分 本文档共55页；当前第40页；编辑于星期日\23点43分 患者至今仍存活, 并继续用 IPILIMUMAB 治疗 22+个月稳定期 本文档共55页；当前第41页；编辑于星期日\23点43分 肿瘤的免疫治疗与疗效评价 张战民 南昌大学第一附属医院肿瘤科 本文档共55页；当前第42页；编辑于星期日\23点43分 免疫治疗发挥作用主要通过3步： ①?治疗后即出现免疫细胞活化和T细胞增殖； ②?活化的免疫细胞介导临床可测量的抗肿瘤效应（常在治疗后数周或数月产生）； ③一般在首次治疗后数月才对患者生存期产生影响。 应否将免疫反应评价列入免疫治疗疗效评价体系？ 免疫反应评价方法的建立和标准