分子肿瘤学6端粒、端粒酶与肿瘤课件.pptxVIP

分子肿瘤学 第七节 端粒、端粒酶与肿瘤 细胞是有寿命的。细胞学家Hayflick发现， 培养人体的成纤维细胞，在营养充分供给的情况 下，细胞分裂到50代左右就停止活动了，真正地 进入衰老期，这一发现似乎告诉人们在细胞内有 一口衰老钟或细胞分裂钟(mitotic clock)，这 限定了细胞分裂的次数，也就限定了生物的寿命。 肿瘤细胞为什么具有永生的特性，它为什么 可以不受限制的增殖？ 研究显示染色体端粒 (telomere) 、 端粒酶 (telomerase) 与动物及人类的衰 老、恶性肿瘤发生有高度相关性，成为发 育生物学、分子肿瘤学等众多学科关注的 焦点。人们期望能从中寻找出抗细胞衰老 和治疗肿瘤的新途径。 • 在复制过程中，染色体末端的碱基对会 缓慢地丢失，随着每一次的细胞分裂， 染色体末端将丢失50~200个端粒核苷酸， 所以在连续分裂中，染色体产生进行性 缩短，致使末端功能丧失和染色体不稳 定，最终导致细胞衰老和死亡。 • Watton在1972年提出了染色体末端复制 问题。 • 自然界中不同的生物有着各自巧妙的“ 策略”来解决DNA末端复制的难题。 v原核生物有的将自已的DNA环化，新链的 3’-OH端继续向前延伸，这样一来便可 补上RNA引物被消除后所留下的空缺。 v有的通过形成多连体来达到完全复制。 v一些具线性DNA的病毒，在长期的进化过程中， 也