抗菌药物概论.ppt

* 各种微生物在求生存的过程中，一方面产生相应的抗生物质，用以杀灭其他微生物； 另一方面要积极抵御其他微生物所产生的抗生物质的侵入。 * 例如：氨基糖苷类药物必须借助氧依赖性转运机制进入细菌内，而厌氧菌缺乏此种机制而对氨基糖苷类药物产生固有耐药性。 * 例如：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 那么，我们就想知道细菌怎样对抗菌药物产生耐药的呢？ * ①β-内酰胺酶：能使青霉素或头孢菌素类抗生素的?-内酰胺环水解裂开而灭活； 　②钝化酶（合成酶）：催化某些基团结合到抗生素的OH基或NH2基上，使抗生素失活。位于G-杆菌胞浆膜外间隙，抗生素被钝化后，不易与细菌体内核蛋白体结合引起耐药。 * 改变靶蛋白结构，使与抗生素亲和力下降； 新合成功能正常与抗生素亲和力低的靶蛋白； 增加靶蛋白数量，药物存在时仍有足够以维 持微生物正常形态和功能。 * 外膜的通透性降低：如革兰氏阴性菌细胞膜发生变化，膜孔蛋白数量减少或孔径减小，导致细菌对药物的通透性降低； 药物主动外排系统（Active efflux system）活性增强：使药物的排出速度大于药物的内流速度，降低药物在菌体内的浓度； * ①转运子，负责将药物泵出； ②外膜蛋白，药物泵出的通道； ③附加蛋白，负责将药物由转运子传递至外膜蛋白。 * 少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA，并将之掺入到细菌染色体中。当此DNA中含有耐药基因时，细菌转变成耐药菌。 * 医学界流行一句话，在美国买枪很容易，买抗生素却很难，而中国正好相反。 甲氧西林（新青霉素Ⅰ）：是第一个耐酶青霉素。金黄色葡萄球菌对本药可以显示出特殊耐药，一旦耐药，则对所有β内酰胺类抗生素产生耐药。 ①病毒感染：抗菌药对病毒感染无效，对于单纯性病毒感染，一般不使用抗菌药； ②病因或发热原因不明：除病情严重或高度怀疑为细菌感染者外，一般不使用抗菌药； ③局部应用：皮肤粘膜处应用抗菌药时，易诱发过敏反应和细菌耐药； ④剂量要适宜： +治疗开始时常不清楚 病原菌 患 者 药 物 病原菌鉴定+ 感染部位 对病原菌的抗菌活性 药敏试验+ 年龄 到达感染部位的能力 过敏反应史 药代动力学特点 肾功能 不良反应 肝功能 可能的药物相互作用 中性粒细胞减少症 可行的给药途径 消化道功能 给药频率(对门诊病人) 其他疾病 口感(口服液体制剂) 合用的药物 药物的稳定性(特别是液体制剂) 妊娠和哺乳状况 药源 对给药途径的要求 费用 １. 根据致病菌、药物特点和患者因素三方面选药 目的：防止细菌可能引起的感染 预防用药仅限于以下几种情况： （1）苄星青霉素、普鲁卡因青霉素或红霉素常用于风湿性心脏病患儿及常发生链球菌咽炎或风湿热的儿童和成人，以防风湿热的发作； （2）流行性脑膜炎发病的季节，可口服磺胺嘧啶； （3）进入疟疾区的人群在进入前两周开始服用乙胺嘧啶与磺胺多辛； 2. 抗菌药物的预防应用 （4）青霉素、阿莫西林、头孢唑啉可分别用于风湿性心脏病、先天性心脏病人工瓣膜患者，进行口腔、上呼吸道、尿道及心脏手术前； （5）青霉素、阿莫西林用于战伤、复合外伤、闭塞性脉管炎患者截肢手术后，以防止由产气荚膜杆菌引起的气性坏疽，对青霉素过敏者可用克林霉素或甲硝唑； （6）胃肠道、胸腹部手术后用药1-3天。 目的： ① 发挥