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医疗进展 1995年 Isner 最先应用VEGF基因治疗 1997年 美国FDA批准VEGF的临床应用 1998年 Shyu 证明裸血管生成素-1的质粒有促进新血管的生成和 侧枝循环的建立 本文档共148页;当前第126页;编辑于星期二\12点29分 高血压 治病机理尚不清楚,是一种最常见的心血管病。 参与血压调控的基因有 上调血压 血管紧张素系统基因 下调血压 心钠素基因、激肽释放酶基因 本文档共148页;当前第127页;编辑于星期二\12点29分 艾滋病的基因治疗 HIV是反转录病毒,其中含有病毒基因组RNA和反转录酶。 HIV-1和HIV-2 本文档共148页;当前第128页;编辑于星期二\12点29分 HIV-1的基因是由双拷贝的单链RNA构成,两端的长末端重复序列中有polyA,TATA以及调节病毒基因组转录的顺式活性调节序列。 Gag-- P24,p17,p15 病毒的颗粒组装 Env– gp120,gp41 病毒的感染 Pol– 逆转录酶,蛋白酶,整合酶 除此之外,还有6个调节基因对病毒复制起关键作用。 Trt,rev,vpu,nef,vpr,vif 本文档共148页;当前第129页;编辑于星期二\12点29分 Gag-- P24,p17,p15 病毒的颗粒组装 Env– gp120,gp41 病毒的感染 Pol– 逆转录酶,蛋白酶,整合酶 本文档共148页;当前第130页;编辑于星期二\12点29分 HIV的基因治疗是利用物理或化学的方法,将目的基因导入合适的靶细胞内,间接或直接抑制癌细胞的复制,或提高机体对艾滋病病毒的免疫能力。 靶细胞—HIV敏感型的细胞。如人的T淋巴细胞 目的基因—通过病毒导入靶细胞 本文档共148页;当前第131页;编辑于星期二\12点29分 HIV感染的基因治疗途径 利用反义核酸互补病毒RNA或DNA抑制相应基因表达 利用PRE和TRA的类似物竞争性的结合病毒调节蛋白Tat和Rev,抑制mRNA的合成和运输 利用细胞内抗体清除HIV外壳蛋白 将突变的病毒基因导入HIV感染细胞,表达相应的蛋白,抑制其复制 利用细胞内趋化因子关闭病毒进入细胞的通道 本文档共148页;当前第132页;编辑于星期二\12点29分 基因工程药物 转基因植物 转基因动物 基因治疗 基因芯片技术 基因工程的应用 本文档共148页;当前第133页;编辑于星期二\12点29分 7.5 基因芯片 基因芯片简介 基因芯片的原理 基因芯片的相关技术 基因芯片的应用 基因芯片技术的研究方向及当前面临的困难 我国基因芯片的研究现状 本文档共148页;当前第134页;编辑于星期二\12点29分 Questions: 1.基因芯片技术的出现对人类的发展是利还是弊呢? 2.基因芯片究竟能给人类带来什么好处? 本文档共148页;当前第135页;编辑于星期二\12点29分 7.5.1基因芯片的简介 怎样去研究如此众多基因序列数据在生命过程中所担负的功能 ? 基因芯片:又称DNA芯片、生物芯片. 该技术系指将大量(通常每平方厘米点阵密度高于400)探针分子固定于支持物上后,与标记的样品分子进行杂交,通过检测每个探针分子的杂交信号强度进而获取样品分子的数量和序列信息。 基因芯片技术由于同时将大量探针固定于支持物上,所以可以一次性对样品大量序列进行检测和分析.而且,通过设计不同的探针阵列、使用特定的分析方法可使该技术具有多种不同的应用价值,如基因表达谱测定、实变检测、多态性分析、基因组文库作图及杂交测序等。 本文档共148页;当前第136页;编辑于星期二\12点29分 本文档共148页;当前第94页;编辑于星期二\12点29分 本文档共148页;当前第95页;编辑于星期二\12点29分 人体对移入的导体器官产生免疫排斥反应 人体内存在针对异种动物组织抗原成分的天然抗体( nature antibody) ,其针对的靶分子是猪血管内皮细胞表面的α- 半乳糖成分。异种器官移植后,可出现由天然抗体介导的、补体依赖的细胞毒效应,引起移植物血管内皮细胞溶破、血栓形成以及炎症反应,导致超急性排斥反应(hyperacute rejection) 的发生,从而使移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死。应用免疫抑制药物对抗异种移植排斥反应效果不佳。 目前,通过层析技术,清除受者血清内的抗半乳糖天然抗体,有可能克服异种器官移植超急性排斥反应。但在克服了超急性排斥反应后,异种移植尚
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