达比加群的抗凝监测.pptx

达比加群的抗凝监测 为什么达比加群无需常规抗凝监测特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性总结 机体凝血途径Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅲ Ⅸ Ⅸa Ⅶa Ⅶ Ca2+ Ⅷ Ⅹ Ⅹa Ⅴ Ca2+ Ⅱ Ⅱa (凝血酶原) (凝血酶) 纤维蛋白原 纤维蛋白内源性凝血途径外源性凝血途径共同凝血途径 (促凝血酶原) (促凝血酶，凝血活酶) 华法林为什么需要监测？常规抗凝监测华法林抵抗与药物相互作用与食物相互作用治疗窗狭窄频繁的剂量调整 华法林的抗凝机制决定了监测的必要性华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化，达到抗凝的目的量效关系不可预测个体差异大肝脏CYP450途径代谢维生素 K华法林拮抗维生素 K肝脏合成未活化的凝血因子IIVIIIXX多靶点间接抑制肝脏代谢 内源性凝血途径外源性凝血途径VIIa组织因子XaIXaIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白XIa新型口服抗凝药的研发倾向于单靶点与直接抑制新型抗凝药物抑制凝血瀑布中起核心或限速作用的单一凝血因子，如Ⅹa和Ⅱa。利伐沙班阿哌沙班依度沙班达比加群 达比加群是直接凝血酶抑制剂凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428血栓三要素：血管、凝血因子、血小板，凝血酶是三者的纽带 胶原 组织因子凝血酶血小板激活凝血酶原ADPTXA2凝血瀑布血栓纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集内皮损伤 达比加群的药代动力学呈线性，可预测8与给药剂量呈正比增高的Cmax和AUC提示在较宽的剂量范围内保持线性药代动力学特征Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008:47:285–95AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度;ss = 稳态; pVTE = 原发性静脉血栓栓塞05004003002001000100400300200达比加群酯剂量 (mg)Cmax (ng/mL)050004000300020001000AUC∞ (ng ? h/mL)CmaxAUC∞线性 (Cmax)线性 (AUC∞)y = 0.8471 ? xr2 = 0.9984y = 5.8514 ? xr2 = 0.9963单剂给药之后010008006004002000Cmax,ss (ng/mL)10040030020050350250150Dabigatran etexilate dose (mg)050004000300020001000AUCss (ng ? h/mL)y = 1.7507 ? xr2 = 0.9913y =8.1772 ? xr2 = 0.9963Cmax,ssAUCss线性 (Cmax,ss)线性 (AUCss)稳态 9达比加群的药效学可预测凝血酶凝血时间 (TT)和 蝰蛇毒凝血时间 (ECT)直接反映凝血酶被抑制的水平达比加群通过作用于凝血酶对凝血过程具有可预测性较高的、与给药剂量呈线性的直接影响Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–95011975302001000600400达比加群血浆浓度 (ng/mL)ECT (ratio)Multiple dosey = 1.358 + 0.00962 ? xr2 = 0.9164108641280004535251550TT (rati