混合型高脂血症的治疗温州详解演示文稿.pptVIP

 ACCORD项目中唯一的安慰剂对照、双盲研究组 5,518 例2型糖尿病患者 平均随访4.7年 辛伐他汀 20-40 mg + 安慰剂(n=2,753) 辛伐他汀 20-40 mg + 非诺贝特 160 mg** (n=2,765) Ginsberg HN et al. Am J Cardiol 2007;99(12A):56i-67i. ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010. Epub. 根据患者LDL-C水平与心血管疾病病史 *生物效价与微粒化200 mg 或纳米晶体145 mg相同. 对肾小球滤过率为 30-50 mL/min/1.73 m2 的患者，非诺贝特用量降低至正常量的1/3 第1个月 辛伐他汀 20-40 mg* ACCORD Lipid 本文档共36页；当前第31页；编辑于星期二\17点7分 N Engl J Med 2010;March 14, online T. Chol TG HDL-C LDL-C -8.7% -22% LIPID arm 本文档共36页；当前第32页；编辑于星期二\17点7分 伴有TG升高与HDL-C降低的患者主要心血管事件降低了31% 对血脂异常患者(TG ≥204 mg/dL and HDL-C ≤34 mg/dL)的亚组分析显示：非诺贝特降低了主要心血管事件* ACCORD Lipid 治疗20例患者5年可预防一个事件 (NNT = 20) 31% RRR RRR: 相对危险降低 HR 0.69, ARR 4.95% ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub. *主要心血管事件： 心血管死、非致死性心梗与非致死性脑卒中 ARR: 绝对危险降低 17.32% 12.37% 本文档共36页；当前第33页；编辑于星期二\17点7分 不良事件 例数(%) 辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765) 辛伐他汀+安慰剂(n=2,753) P值 不明原因的严重肌肉疼痛 不管肌酸激酶水平如何 1110(40%) 1115(41%) 0.81 伴肌酸激酶5倍正常上限 7(0.3) 8(0.3) 0.79 伴肌酸激酶10倍正常上限 1(0.04%) 2(0.07%) 0.56 非低血糖的其它严重不良事件 54(2.0%) 43(1.6%) 0.27 任何肌病/肌炎/横纹肌溶解严重不良事件 4(0.1%) 4(0.1%) 1.00 任何肝炎严重不良事件 3(0.1%) 0(0.0%) 0.18 任何由血脂治疗导致的其它严重不良事件 27(1.0%) 19(0.7%) 0.24 ACCORD血脂试验：随访期间严重不良事件的发生率组间无差异 ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub. 本文档共36页；当前第34页；编辑于星期二\17点7分 检查项目 例数(%) 辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765) 辛伐他汀+安慰剂(n=2,753) P值 谷丙转氨酶(ALT)3倍正常上限 52(1.9%) 40(1.5%) 0.21 谷丙转氨酶(ALT)5倍正常上限 16(0.6%) 6(0.2%) 0.03 肌酸激酶(CK)5倍正常上限 51(1.9%) 59(2.2%) 0.43 肌酸激酶(CK)10倍正常上限 10(0.4%) 9(0.3%) 0.83 ACCORD血脂试验：随访期间实验室检查1 本文档共36页；当前第35页；编辑于星期二\17点7分 他汀-贝特联合治疗: 安全性考虑 Kastelein JJP. Am J Cardiol 2005;96 (suppl):20K-7K 吉非贝齐/他汀 药物相互作用 ? 初始缘于 CYP450 途径的抑制 ? 更倾向于抑制他汀的糖酯化 ? 吉非贝齐显著抑制西立伐他汀糖酯化 非诺贝特/他汀 ? 对糖酯化影响较小 ? 与他汀无明显的药物相互作用 肌病和肝毒性 ? 他汀-苯扎贝特或他汀-非诺贝特联合治疗不提高风险 本文档共36页；当前第36页；编辑于星期二\17点7分 * * 斯坦福5城市项目（The Stanford Five City Project）是一项评估CVD危险因素社区健康教育的长期研究。资料来源于针对124对匹配良好的CHD及非CHD患者的病例对照分析。 应用梯度凝胶电泳测定LDL颗粒直径。 CHD病例的LDL颗粒直径比非CHD患者的小，随着LDL颗粒直径减小（横坐标从右往左），CHD患者人数逐渐增加。这种显著性差异独立于HDL－C，nonHDL-C，TG，吸烟及BMI。在生理学危险因素中，条件性逻辑回归模型显示，LDL