尿路感染的最新诊治进展演示文稿.pptVIP

概述 部分指南解读 复杂尿感的诊治 本文档共84页；当前第31页；编辑于星期二\1点31分 复杂性尿感诊治仍然棘手 致病菌分布发生改变和耐药性 复杂因素不容易去除 本文档共84页；当前第32页；编辑于星期二\1点31分 抗菌药物作用机制 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。 1. 干扰细菌细胞壁合成： 2.增加细菌胞浆膜通透性： 3.抑制细菌蛋白质合成： 4.抗叶酸代谢 5.抑制核酸代谢： 本文档共84页；当前第33页；编辑于星期二\1点31分 本文档共84页；当前第34页；编辑于星期二\1点31分 一、概念 耐药性（抗药性）： 指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性： 细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。 完全交叉耐药性： 单向交叉耐药性： 细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。 细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。 细菌的耐药性及其产生机制 本文档共84页；当前第35页；编辑于星期二\1点31分 细菌耐药性及其产生机制 2．改变靶位结构 靶 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 3.降低外膜的通透性或其他有关特性的改变： 使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少;细菌菌膜(biofilm)的形成而使抗菌药物无法进入胞内； 如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。 1. 产生灭活酶： 本文档共84页；当前第36页；编辑于星期二\1点31分 4．加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。 本文档共84页；当前第37页；编辑于星期二\1点31分 药物进入细菌胞内的途径和细菌对抗菌药物产生耐药性的各种可能机制 本文档共84页；当前第38页；编辑于星期二\1点31分 β内酰胺类药物耐药机制： a.产生β内酰胺酶； b.青霉素结合蛋白（PBP）的作用位点改变或产生新的对β内酰胺类抗生素不敏感的PBP； c.革兰阴性细菌外膜通透性降低 d.主动外排系统将抗生素泵出胞外。 PBPs改变是革兰氏阳性菌耐β－内酰胺类抗生素的最主要机制，β－内酰胺酶是革兰氏阴性杆菌耐β－内酰胺类抗生素的最普遍的机制。 本文档共84页；当前第39页；编辑于星期二\1点31分 氨基糖苷类耐药机制： a.天然氨基糖苷类耐药主要是药物的摄入减少， b.而获得性耐药主要产生质粒编码的修饰酶。 c.获得性耐药也可通过染色体变异引起的核蛋白体靶位改变或抗生素摄入减少等产生。 本文档共84页；当前第40页；编辑于星期二\1点31分 大环内酯、林可霉素耐药机制： a.在革兰阴性杆菌中，细胞壁外膜对疏水性药物的渗透性低是导致细菌对大环内酯类和林可霉素等抗生素固有耐药的原因， b.获得性耐药多见于核糖体靶粒改变及抗生素的灭活。 本文档共84页；当前第41页；编辑于星期二\1点31分 四环素耐药机制： a.自然界细菌对四环素耐药最为多见，其发生机制主要为获得外源性DNA编码产生四环素泵出系统， b.或具有核蛋白体保护作用的蛋白质，也可以因为染色体突变导致外膜渗透性降低。 本文档共84页；当前第42页；编辑于星期二\1点31分 磺胺和甲氧嘧啶耐药机制： a.固有耐药：外膜渗透性降低使铜绿假单胞菌对甲氧嘧啶和磺胺耐药；奈瑟菌属、梭菌属、布鲁菌属、类杆菌属、莫拉菌属、诺卡菌属以甲氧嘧啶固有耐药，是由于抗生素和细菌DHFR亲合力低；肠球菌属、乳杆菌属某些细菌属营养缺陷型细菌能利用外源性叶酸，表现出对磺胺和甲氧嘧啶低度敏感，肠球菌也可利用外源性胸腺嘧啶，不受叶酸合成途径拮抗剂的抑制。 b.对甲氧嘧啶或磺胺获得性耐药：（1）染色体突变： （2）质粒介导耐药 本文档共84页；当前第43页；编辑于星期二\1点31分 喹诺酮类耐药机制： a.DNA螺旋酶和拓朴异构酶Ⅳ的改变 b.外膜渗透性降低及药物泵出 本文档共84页；当前第44