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新型口服抗凝血药篇 凝血酶IIa直接抑制剂 凝血因子Xa抑制剂 本文档共37页；当前第29页；编辑于星期二\15点29分 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类： 新型抗凝血药是以口服为特点，具有单靶点凝血酶抑制作用的一类药物。包括直接凝血酶抑制剂：达比加群酯，直接Xa因子抑制剂：利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。优点：与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。 本文档共37页；当前第30页；编辑于星期二\15点29分 一、直接IIa抑制剂 达比加群Dabigatran Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 2008年 达比加群酯 本文档共37页；当前第31页；编辑于星期二\15点29分 达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有肝毒性 达比加群酯 本文档共37页；当前第32页；编辑于星期二\15点29分 抗凝药分类及作用机制 本文档共37页；当前第1页；编辑于星期二\15点29分 抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 定义： 本文档共37页；当前第2页；编辑于星期二\15点29分 抗凝（血酶）药物 普通肝素（UFH） 低分子肝素（LMWH） 维生素K拮抗剂（VKA） 磺达肝癸钠 水蛭素 比伐卢定 抗血小板药物 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 溶栓药物 抗纤维蛋白：tPA 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK 本文档共37页；当前第3页；编辑于星期二\15点29分 ** 凝血级联的主要步骤 凝血酶原酶复合物 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 本文档共37页；当前第4页；编辑于星期二\15点29分 内源性途径 Ⅺ Ⅺa Ⅷa Ⅸ Ⅸa Ca2+ Va PL Ⅹa Ⅹ Ca2+ PL Ⅱ Ⅱa 纤维蛋白单体 Ⅰ Ⅹ Ⅶ a Ca2+ PL Ⅲ 外源性途径 组织损伤 Ⅰ Ⅻ Ⅻ Ⅰa 纤维蛋白多聚体 Ⅻa 异物 Ⅻ Ⅷ因子复合物 凝血酶原酶复合物 本文档共37页；当前第5页；编辑于星期二\15点29分 ATIII + Xa + IIa 普通肝素 1930s ATIII + Xa 静脉间接 Xa因子抑制剂 2002 IIa 口服直接 凝血酶抑制剂 2004 ATIII + Xa + IIa(Xa IIa) 低分子肝素 1980s II, VII, IX, X(Protein C,S) 华法林 1940s Xa 口服直接 Xa因子抑制剂 2008 IIa 静脉直接 凝血酶抑制剂 1990s 抗凝药物发展史 多靶点iv 多靶点po 多靶点IH 单靶点po/iv 双靶点iv 单靶点po 本文档共37页；当前第6页；编辑于星期二\15点29分 目录 肝素篇 水蛭素篇 目录结构 华法林篇 新型口服抗凝血药篇 本文档共37页；当前第7页；编辑于星期二\15点29分 肝素篇 本文档共37页；当前第8页；编辑于星期二\15点29分 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类： 肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。 华法林 肝素类似物 本文档共37页；当前第9页；编辑于星期二\15点29分 XIa IXa Xa IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa VIIa 肝素 组织因子 抗凝血酶III 内源性凝血途径 外源性凝血途径 肝素抗凝机制 抗IIa活性与肝素分子量相关，分子量5400以上才具有抗IIa活性 本文档共37页；当前第10页；编辑于星期二\15点29分 临床应用中的优点： 抗凝效果显著，起效快。 可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。 临床应用中的缺点： 分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均一性。 与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。 皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。 易引发出血、血小板减少等副作用。 需要进行实验室监测。 半衰期短（0.5-1h）。 一、普通肝素 本文档共37页；当前第11页；编辑于星期二\15点29分 低分子肝