噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成与生物活性研究的中期报告.docxVIP

噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成与生物活性研究的中期报告 引言： 组蛋白去乙酰化酶在细胞凋亡、DNA损伤检查点等生理过程中发挥重要作用。目前，噻二唑类化合物被发现具有抑制组蛋白去乙酰化酶活性的作用，因此成为了抑制组蛋白去乙酰化酶的潜在药物分子。本研究在前期对一系列噻二唑类化合物进行了设计与合成，并对其生物活性进行了初步的探究，本文将对其中期研究成果进行汇报。 实验方法： 化合物合成：采用无水乙醇为溶剂，在-10℃下进行反应，保证反应最大限度地向想要的方向进行。利用液相色谱等方法对合成产物进行鉴定。 生物活性筛选：采用细胞实验检测化合物对组蛋白去乙酰化酶活性的影响，使用细胞增殖和周期检测，检测细胞凋亡和周期信号之间的交互作用。 实验结果： 1. 合成了一系列具有改良结构的噻二唑类化合物，其中化合物C6-15具有最好的生物活性，其IC50值为0.68μM。 2. 在细胞实验中，C6-15可以有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，并且可以抑制肿瘤细胞的增殖和周期进程。 讨论与结论： 本研究中成功合成了一系列新型结构的噻二唑类化合物，其中C6-15表现出较好的抑制组蛋白去乙酰化酶活性的生物活性，因此有望成为新型的抑制组蛋白去乙酰化酶的药物分子。 进一步的研究将会注重对于该类化合物的毒性和药效定位等问题，从而使得这些化合物能够尽快转化为体内测试和临床治疗。