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dna甲基化与基因表达调控 dna的甲基化特征是对真核细胞基因的发现和调节的一个特征之一。在哺乳动物的某些基因中,5′侧翼区为CpG的高频区,称为CpG岛。DNA甲基化多发生在这些CpG岛的胞嘧啶第五位碳(C5)上。首先甲基转移酶与DNA结合,将目标核苷酸反转暴露于DNA双螺旋之外,之后半胱氨酸的亲和基团与胞嘧啶第六位碳(C6)共价结合,从S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,Adomet)处转甲基至胞嘧啶C5上。通过这种甲基化机制和组蛋白修饰、染色质重组等共同作用,细胞可以不改变DNA的碱基序列,而调控不同基因在不同细胞和组织中的表达。 DNA的甲基化是通过DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,Dnmt)催化和维持的。一般认为,哺乳动物的Dnmt有4种,分为两个家族:Dnmt1和Dnmt3(另有一种Dnmt2,主要为tRNA的甲基转移酶,也有报导称Dnmt2具有微弱的DNA甲基转移酶活性)(图1)。Dnmt1家族在DNA复制和修复中维持其甲基化;而Dnmt3家族则催化CpG从头甲基化(de novo methylation)。Dnmt3包括了两个从头甲基转移酶Dnmt3a、Dnmt3b和一个调节蛋白Dnmt3L。 Dnmt1是1988年Bestor等从真核生物克隆出来的第一个DNA甲基转移酶,是一种胞嘧啶C5特异的甲基转移酶。Dnm