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. . . . . . . . ..... .... . 太赫兹成像技术在肿瘤诊断方面应用 太赫兹波(teraliertz wave)通常是指频率为 0. 1 一 10. 0TH 的电磁波。该波段介于微波和红外线之间，因此低频太赫兹波也称作亚毫米波，而高频部分则称作远红外线。太赫兹波具有微波和红外线的优点，实现了二者功能的互补。首先，太赫兹波信号具有良好的时间分辨率，但同时与微波相比还具有很好的空间分辨率，很多生物大分子的振动和转动能级都位于该波段，因此太赫兹波具有在生物医学领域应用的基础。其次，太赫兹波具有定的穿透性，能穿透瓷和塑料等物质，因此能够探测定深度的生物组织信息。最为重要的是，太赫兹波的光子能量极小会像 x 射线样产生电离效应，小会对生物组织和机体造成破坏。太赫兹波的这些特点使其在生物医学领域的应用逐渐得到重视，并取得了定的进展。 在众多生物医学领域的研究中，肿瘤的诊断治疗无疑是研究的重点之。2011 年《CA：临床医师癌症杂志》两次更新了全球及美国癌症统计数据:癌症患者人数明显上升，癌症己成为发达国家的首位死亡原囚，发展中国家的第 2 位死亡原囚。癌症的早期诊断及早期治疗是提高肿瘤治愈率和降低肿瘤患者死亡率的 关键所在。尽管影像学检查是肿瘤早期诊断的重要手段之一，但病理学检查 H.以来是肿瘤诊断的金标准，该方法在定程度上受病理医生诊断经验的影}}向，并有定的创伤性，小能作为肿瘤筛查或者常规检查项目。囚此，寻找相对安全、便捷、特异度和敏 感度均佳的肿瘤诊断方法，H.是肿瘤预防、诊断和治疗领域的难题。 本文总结了太赫兹成像技术在肿瘤检测领域的诸多进展，以期提供个新的视角和方向，对临床肿瘤检测方法进行有益的探索。 太赫兹光谱成像的原理 根据太赫兹源的不同，太赫兹系统分为连续波形和脉冲波 形。连续波使用的是固定频率，需要的太赫兹波能量相对较大， 对太赫兹源和探测都有定的要求。脉冲波形系统频碧围较宽，较容易实现， 应用也较为广泛， 其中太赫兹时域光谱技术(teraliertz time-domain spectroscopy,Thz-TDS)是发展最早、应用较为成熟的技术。连续型和脉冲型波的探测原理基本相同， 即己知波形的太赫兹波透过样品或从样品反射后包含了样品复 介电常数的空间分布，采集并处理透射或反射过来的太赫兹波的强度和相位信息，就能得到样品的空间分布和组成特性，再进一步进步通过数字处理就叫得到图像。 根据样品探测方式不同，太赫兹系统分为透射式和反射式两种。图 1 所示为透射式系统，反射式系统结构与此类似，只是其探测的是从样品反射的信号。两种系统的工作原理相同，即山锁模飞秒激光器发射的激光脉冲被分束器分成两束 :束为抽运光，用来激发发射元件而产生太赫兹波;另束为探测光，用来探测太赫兹脉冲的电场振幅。延迟线(delay line)的作用在于保持 两束光的光程差相等， 而斩波器(chopper) 和锁相放大器(lock-in amplifier)的作用是消除环境噪声对信号进行放大。控制装置控制整个系统的机械运行，最终将采集的数据传至计算机(computer)。实验得到的数据分为时域和频域两种形式，相应地对应时域成像和频域成像。反射式检测相对耗时少，操作方便， 同时山于太赫兹光谱在 1 THz 以上，叫以实现更高分辨率的成像， 囚此在医学临床应用和快速检测方而更具有潜力。 太赫兹光谱成像技术的优势体现在其具有指纹识别的特点， 主要应用在毒品、危险品及生物大分子等的检测方而川。许多分子之间弱的相匀作用力、生物分子的骨架振动以及品体中品格的低频振动吸收止好位于太赫兹波频段围，而 I I_太赫兹波对探测物质结构存在的微小差异和变化非常敏感，即特异性较强。汪帆等困总结了太赫兹在生物大分子研究中的应用，运用该技术叫以研究蛋自质、糖类和核酸等的结构和动力学特性。太赫兹波应用于癌变成像的特异性应体现在数据分析中，即分析小同癌变组织叫能具有小同的生物大分子结构，这也是口前研究者止在努力探寻的方向。虽然现有技术的敏感度还小能达到显微镜水平(20 — 200 微米),但随着该技术均理论和实验日渐成熟，相信其检测的特异度和敏感度都会有所提高。 太赫兹成像技术用于肿瘤检测的医学依据，方而也是基于肿瘤细胞新代田盛，核酸等大分子的含量较止常组织多。Li 等fu7 通过分子动力学模开」证实了 nNA 双链中存在着大量的活跃低频 声子模式。囚此，太赫兹波对肿瘤组织中 nNA 的频繁结构变化非常敏感，这也是太赫兹波用于检测肿瘤具有特异性的原囚之。另方而，细胞癌变的病囚在于细胞的异常增殖，该过程需要物质基础，囚此细胞中细胞器含量增加，山此带来的细胞中水含量和水状态的变化能被太赫兹波敏感地捕捉到。 太赫兹成像技术在肿瘤研究领域的应用 皮肤基底细胞癌(basal