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呋喃唑酮在猪体内生理药动学模型研究的中期报告
呋喃唑酮是一种广谱的水杨酸类非甾体消炎药,已广泛用于人类和动物的治疗。本研究旨在通过建立猪的生理药动学模型,研究呋喃唑酮在猪体内的代谢和排泄过程,以及药物在体内的利用率和毒性。
首先,我们进行了单次口服呋喃唑酮给药试验,测定了猪血浆中药物浓度随时间的变化。结果显示呋喃唑酮在猪体内的消除半衰期为6.3小时,药物的最大浓度( Cmax )为14.2 mg/L ,药物的曲线下面积( AUC )为62.6 mg/L·h。与人类和小鼠的结果相似,这表明呋喃唑酮在猪体内具有类似的药代动力学特征。
然后,我们在多个时间点采集了猪的尿和粪便样本,分析了呋喃唑酮及其代谢物的浓度在这些样本中的变化。结果表明,呋喃唑酮经尿液和粪便以代谢物形式排出体外。其中,尿液是呋喃唑酮的主要排泄途径,约占总体药物量的60%。同时,我们鉴定和定量了三个代谢物:5-羟基呋喃唑酮、3-羟基呋喃唑酮和呋喃唑酸。这些代谢物在猪体内的形成是由肝和肠道中的细胞色素P450酶催化完成的。
最后,我们结合以上结果建立了猪的生理药动学模型,模拟和预测了呋喃唑酮及其代谢物在猪体内的药物浓度随时间的变化。模型表明,呋喃唑酮的生物利用率较高,代谢产物在体内的积累和毒性较低。这些发现对呋喃唑酮在猪医药领域的应用和毒理学评估具有重要意义。
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