乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)产品介绍课件.pptxVIP

N-乙酰半胱氨酸注射液 『 N-acetylcysteine Injection 』 1. 在肝衰竭中的应用 2. 在药物性肝损中的应用 3. 在酒精性肝病中的应用 4. 常见肝病用药循证医学比较 三 临床应用标准操作规范 二 阿思欣泰®在肝病中的应用 一 药理作用 目 录 • N-乙酰半胱氨酸( N-acetylcysteine，NAC)最早 作为一种口服黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的 治疗。 • 随着对该药认识的不断深入，发现它有抗氧化、细 胞保护和改善微循环的作用。 • 2004年美国Cumberland 制药公司研发的N-乙酰半 胱氨酸静脉制剂Acetadote注册上市，是唯一被FDA 批准用于药物引起的急性肝衰竭的药物。 (肝损伤是 肝衰竭的初步阶段) N- 乙酷半胱氨酸 (NAC)简介 随着药 理 作 用的深 入 研究 NAC是真正进入细胞内的抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 还原性谷胱甘肽 肝细胞膜 谷胱甘肽 半胱氨酸 谷氨酸 NAC GSH 结 构 分子量 1个羧基，氨基被封闭 163.20 2个羧基， 1个氨基 307.32 脂溶性 偏脂溶性， 易进细胞 偏水溶性， 不易进细胞 转运 药动学 易化扩散 (阴离子) 肝、 肾、肺、肌肉分布广 主动转运 (借助载体) 肝、 肾、皮肤、脾为多 代谢 30%从尿排出 在细胞内脱去乙酰基，合成GSH 70%从尿排出，被酶降解 作用 显著提高肝细胞、红细胞、肺 上皮等细胞内GSH含量 较难提高细胞内GSH含量 阿思欣泰® (NAC)与还原型谷胱甘肽的比较 2009年AASLD急性肝衰竭研究组的大型研究显示： NAC 能够提高由药物和乙型肝炎引起的ALF及肝损伤且无肝脏移 植患者的生存率，并提高肝移植后患者的一年生存率。 NAC是唯一被证实能改善肝损伤及肝衰竭患者预后的药物 • 研究对象：筛选了820例患者，最终纳入研究173 例乙酰氨基酚导致的肝衰(NAI-ALF)患者。 US ALFSG研究(一) uNAC静脉注射可改善各原因所致ALF 的无移植生存率 结 果(一) 参考文献： 7.Lee WM, Gastroenterology. 2009 Sep P=0.043 P=0.01 —Despite decades of research, however, no single therapy has been found to improve the outcome of all patients with ALF ，with the possible exception of NAC. 尽管过去进行了数十年的研究， 除了NAC外， 还没有发现哪 一种单独疗法能够改善所有ALF及肝损伤患者的预后。 AASLD Position Paper: The Management of Acute liver Failuer: Update 2011 美国肝病研究学会(AASLD)： 2011年急 性肝衰竭指南更新 • • NAC是最新国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物 2012年5月《Curr Opin Gastroenterol 》的《药物性肝损伤》一文对近两 年发表的药物性肝损相关文章荟萃分析指出： • 目前尚没有治疗药物性肝损害的特殊疗法。不过，某些情况下可借助 药物预防或治疗药物性肝损伤。 • NAC可对抗结核药物引起的肝损伤有保肝作用。 NAC— 目前唯一被证实对药物性肝损有效的药物 参考文献： Curr Opin Gastroenterol. 2012 May 实验室检查 对照组 (n=32) NAC组 (n=28) n 60岁以上，肺结核初治患者 (n=60例)，开放性试验： n 对照组(n=32)：采取标准 疗法，使用异烟肼、利福平、 吡嗪酰胺、乙胺丁醇等； n 试验组(n=28)：在以上给 药的基础上+NAC。 结果：多数药物性肝损发生在 药物治疗的前两周内，故应及 时应用NAC对抗。 AST (U/l) 99.44±150.11 * 27.68±13.79 一周后 ALT (U/l) 65.78±88.64 * 20.96±11.95 TBIL(mg/dl) 1.13±0.91** 0.61±0.29 AST (U/l) 57.22±75.81 * 27.32±13.11 二周后 ALT (U/l) 58.09