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癌症化疗药物概述 南京紫霄科技有限公司 2012- 10- 10 1 口 1.化疗抗癌作用机制 口2.化疗药物分类 口 3.化疗药物使用原则 口4.肿瘤的耐药 口 5.药物不良反应及防范 口6.化疗相关基因检测 癌症化疗药物概述 2 化疗抗癌作用机制 口 化疗药物治疗癌症的目的在于阻止癌细胞的增 殖，侵润，转移，直至最终杀灭癌组织。 口 绝大部分化疗药物对正常细胞也有毒性，尤其 是对代谢旺盛的细胞，如骨髓细胞，黏膜细胞，所 以，选择有效药物，就是选择明显抑制或控制肿瘤 细胞的生长，而对宿主毒性最小的药物。 口 目前的靶向药物，其形式是小分子抑制剂或特 异性抗体，目标是癌细胞内或其微环境的特定靶点， 对癌细胞的生长，侵润，转移有着重要作用，进行 更有效的特异性选择性控制肿瘤生长，是未来系统 性抗癌药物的主流。 3 化疗抗癌作用机制 口药物作用的几个重点方向： 口 1.生物大分子的合成与功能； 口2.胞质结构和信号转导； 口 3.细胞膜和相关膜表面受体的合成，表达和功能； 口4.癌细胞的生长环境 4 化疗抗癌作用机制 口 目前大部分化疗药物和分子靶向药物的主要作 用，是影响大分子(DNA,RNA,蛋白质)合成及功 能； 口 理想模型是: 口 1.每次化疗杀灭的癌细胞数量大于再增殖的数量; 口2.假设所有肿瘤细胞对药物敏感性相同，药物进入 肿瘤的难易程度和细胞敏感性不受部位和局部因素 的影响，如血供和纤维化影响; 3.化疗过程中敏感度不变； 口 其实这三个假设都不成立，所以，很多病例化 疗初期敏感，后期效果下降； 5 化疗抗癌作用机制 口 肿瘤细胞在对数生长期时，化疗效果最佳，尤 其是抗代谢药物，在肿瘤细胞数量增加后，对正常 调控因子完全或部分丧失反应，对药物抗拒也会增 加，体积较大时，血供和氧合能力下降，从而导致 敏感度下降； 口 如果在手术或放疗，减少肿瘤负荷以后，残留 肿瘤细胞更多处于对数期，化疗敏感度会上升，这 一点在乳腺癌，大肠癌，肾母细胞瘤，卵巢癌，非 小细胞肺癌，头颈部肿瘤和骨肉瘤上，可以得到验 证。 口 6 细胞周期(cell cycle)是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经 历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。间期又分为三期、即DNA合成前期( G1期)、 DNA合成期(S期)与DNA合成后期(G2期)， G1期→S期→G2期→M期分 裂间期是物质准备和积累阶段，完成染色质中的DNA复制和相关蛋白质的合成。 G0期：暂时离开细胞周期，停止细胞分裂，去执行一定生物学功能的细胞所处的 时期。 分裂期则是细胞增殖的实施过程。而分裂期通常分作分裂前期(Prophase)、 前中期(Prometaphase)、中期(Metaphase)、后期(Anaphase)和末期(Telophase)5 个阶段，在此期间进行细胞物质的平均分配并形成两个新的细胞。 细胞生长周期 7 化疗抗癌作用机制 口 细胞周期时相和细胞周期特异性： 口 1.对于细胞周期特定时相作用最强的称为时相特异性药物： 如 口 G1期的门冬酰胺酶，氢化可的松； 口 G1 /S期，抗代谢药Cladribine (默克克拉屈滨)； 口 S期的抗代谢类药物阿糖胞苷，氟尿嘧啶，吉西他滨(嘧啶 衍生物)，甲氨蝶呤(叶酸类似物)，硫鸟嘌呤，氟达拉滨 (嘌呤类似物)，拓扑替康(拓扑异构酶抑制剂)，羟基脲 (替代尿素)； 口 G2期的博来霉素，依托泊苷(拓扑异构酶II抑制剂)，紫杉 醇(微管聚合稳定剂)， M期的长春碱，长春新碱，长春地 辛，长春瑞滨(有丝分裂抑制剂)， Ixabepilone (施贵宝 伊沙匹隆，与微管蛋白β-tubulin结合的有丝分裂抑制剂) 8 化疗抗癌作用机制 口时相特异性药物的适应证： 口 1.单次杀灭细胞能力有限，增加剂量不能杀灭更多 的细胞； 口2.延长给药时间或多次重复给药可以增加细胞生灭 效应，维持血液中甚至细胞中的药物浓度； 口 3.设法募集更多敏感时相细胞，提高杀灭效果； 9 化疗抗癌作用机制 口细胞周期特异性药物：只要细胞处于活化周期，药 物就能够起作用。 口如烷化剂：苯丙酸氮芥，环磷酸铵-美法仑，白消 安(磺酸盐类烷化剂)达卡巴嗪，顺铂，卡铂(金 属盐)，放线菌素D，柔红霉素，多柔比星，伊达 比星(去甲氧基柔红霉素，其效价强度说柔红霉素 的8倍,阿霉素的4倍)； 口细胞周期非特异性药物：氮芥类，卡莫司汀，洛莫 司汀(亚硝基脲类) 10 化疗药物分类 口 按照药物结构和来源分类： 口 1.烷化剂：化学结构中含有活泼的烷化基团，与生物大 分子的不饱和基团发生烷化反应，杀死肿瘤细胞，如环