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三、细胞因子的生物学活性 1、参与和调节免疫应答 免疫细胞间存在错综复杂的调节关系,细胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息分子。如在免疫应答过程中T、B淋巴细胞的活化、增殖、分化离不开巨噬细胞及Th细胞产生的IL-1、IL-2、IL-4及IL-6等细胞因子的作用。细胞因子可通过细胞因子网络对免疫应答发挥双向调节作用。 本文档共133页;当前第127页;编辑于星期二\9点54分 2、介导炎症反应发挥抗感染作用 IL-1、IL-8、IFN-γ及TNF-α等细胞因子能够促进单核吞噬细胞和中性粒细胞等炎性细胞聚集,并可激活这些炎性细胞和血管内皮细胞使之表达黏附分子和释放炎症介质,引起或加重炎症反应。此外,IL-1和TNF-α还可直接作用于下丘脑体温调节中枢引起体温升高,加重炎症症状。 本文档共133页;当前第128页;编辑于星期二\9点54分 3、抗病毒和对肿瘤细胞的作用 有些细胞因子可直接作用于组织细胞或肿瘤细胞,发挥抗病毒和抗肿瘤的效应。如INF作用正常组织,使之产生抗病毒蛋白,可抑制病毒在细胞内的复制,阻止病毒感染和扩散。TNF具有直接抑瘤和杀瘤作用。有些细胞因子可通过活化效应细胞如NK、LAK、TIL细胞等而发挥对靶细胞的杀伤。 本文档共133页;当前第129页;编辑于星期二\9点54分 4、刺激骨髓造血功能 从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育漫长道路中,几乎每一阶段都需要有细胞因子的参与。如IL-3早期刺激造血干细胞增殖分化,GM-CSF刺激晚期粒系干细胞,单核系干细胞和红系干细胞等造血细胞增殖分化。 本文档共133页;当前第130页;编辑于星期二\9点54分 5、诱导细胞凋亡 激活诱导的细胞凋亡是一种重要的免疫应答负调节机制。IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡,进而限制免疫应答的强度,避免免疫损伤的发生。这种IL-2依赖性诱导活化细胞凋亡的机制如果受损则易发生自身免疫性疾病。此外,TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。 本文档共133页;当前第131页;编辑于星期二\9点54分 4. 5. 6. 本文档共133页;当前第132页;编辑于星期二\9点54分 作业: 1、中枢淋巴器官和外周淋巴器官在功能上有何重要区别?有何联系? 2、执行特异性免疫功能的细胞有哪些?其生物学功能是什么? 本文档共133页;当前第133页;编辑于星期二\9点54分 2、DC来源 树突状细胞发育过程 本文档共133页;当前第95页;编辑于星期二\9点54分 3、DC的分布及分类 (1)淋巴样组织中的DC 并指状DC: 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织 滤胞样DC: 分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心 边缘区DC (2)非淋巴样组织中的DC 间质性DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近 郎格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮部位 (3)体液中的DC 输入淋巴液中的DC及外周血中的DC 本文档共133页;当前第96页;编辑于星期二\9点54分 4、DC表面标志 高度表达MHC II类分子、B71和B72。DC表达的B7分子同T细胞表达的CD28/CTL A-4之间的相互作用,是DC高效递呈外源性抗原并给T细胞提供第二活化信号的必要分子基础。 细胞表面标志是CD1a、CD11c、CD83 DC细胞与T细胞的相互作用 本文档共133页;当前第97页;编辑于星期二\9点54分 5、DC的生物学功能 摄取,加工处理并提呈抗原 参与中枢和外周免疫耐受的形成 参与免疫记忆的维持 分泌细胞因子调节免疫应答 临床应用 本文档共133页;当前第98页;编辑于星期二\9点54分 (三) 非专职性APC 三、其它免疫细胞 中性粒细胞:吞噬 嗜酸性粒细胞:吞噬、抗寄生虫等 嗜碱性粒细胞:超敏反应 肥大细胞:超敏反应 血小板:增强毛细血管通透性、激活补体 红细胞:C3b受体,免疫粘附作用 本文档共133页;当前第99页;编辑于星期二\9点54分 第三节 细胞因子 本文档共133页;当前第100页;编辑于星期二\9点54分 一、细胞因子概述 (一) 概念:细胞因子 (cytokine,CK) 是由细胞合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。 本文档共133页;当前第101页;编辑于星期二\9点54分 (二) 细胞因子的共同特性 1、多数为低分子量的多肽或糖蛋白 分子量:6~60 KD, 200 aa
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