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1-酮三氟甲磺酸盐的合成及表征 肿瘤药物通常会杀死肿瘤细胞，并对正常组织细胞产生强烈的毒副作用。因此，从低毒优质肿瘤药物的发现入手，已成为人类研究新药物的不懈努力的目标。Hajime Katayama课题组报道了3-氧-3H-吡唑并[1, 5-a]吲哚类化合物对癌细胞L1210, Hela, PC-1, KAT0Ⅲ, LoVo及MCF-7的细胞毒性以及对鼠白血病细胞L1210的抗肿瘤活性。进一步研究发现一些4H-吡唑并[1, 5-a]吲哚类衍生物的三氟甲磺酸盐衍生物也具有很强的抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ活性。 本课题组通过设计新的合成路线, 在吡唑并[1, 5-a]吲哚的母核 (A, Chart 1) 上引入多种官能团, 对K562和HL60肿瘤细胞的毒性试验和构效关系的研究表明此类化合物有很好的体外抗肿瘤活性。通过构效关系分析和生物电子等排设计药物的原理, 由A我们设想到:将吲哚环的N原子用C原子替换, 吡唑环变为吡啶环, 吡啶替代吡唑得到的新化合物可能具有更高的生物活性、更低的毒性或更高的生物利用度, 因此, 本文以1-茚酮为原料, 设计并合成了两个新型结构的先导化合物:1-甲基-5- (4-二甲氨基苄烯) -5H-茚[1, 2-b]吡啶三氟甲磺酸盐 (5a) 和5-甲基-11- (4-二甲氨基苄烯) -11H-茚[1, 2-b]喹啉三氟甲磺酸盐 (5b) (Scheme 1