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2型钠葡萄糖共转运子抑制剂的药理学研究 2-钠葡萄糖联合运营子（gsl2）是近年来发现的一个新目标，由672个氨基酸组成。血浆葡萄糖在肾小球中被过滤,并在近端小管被主动再吸收返回到血液中。SGLT2分布在肾脏,是控制这一过程的主要蛋白,其作用是吸收原尿中的葡萄糖,并将其返回到血液中。因此抑制SGLT2的活性就能够增加尿中葡萄糖的排泄从而降低血糖浓度,这个方法从与以往不同的途径降低了血糖水平。由于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢,它可以作为一种新颖的血糖控制方法。 Dapagliflozin(Ⅰ)是由Bristol-Myers Squibb公司开发的一种SGLT2抑制剂,目前处于Ⅲ期临床阶段,预计2011年或2012年上市。我们在研究SGLT2抑制剂的过程中,全合成了Ⅰ(Scheme 1)用作药理学实验的阳性对照。在全合成过程中对文献方法进行了改进,大幅度提高了收率并简化了操作过程。 1 实验部分 1.1 仪器和试剂 X-4型数字显示显微熔点仪;Bruker AV-400型核磁共振谱仪(DMSO-d6为溶剂,TMS为内标)。所用试剂均为分析纯。 1.2 合成中 (1) 甲基氯硅烷的制备 在烧瓶中依次加入D-葡萄糖酸内酯(7) 4.81 g(27.0 mmol),N-甲基吗啡啉(NMM)25 mL(217.5 mmol) 和干燥THF 50 mL,冰水浴冷却,搅拌下缓慢滴加三甲基氯硅