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p-糖蛋白的结构及其药物转运机制 20世纪70年代，bieder和riehm首次在大鼠肺细胞和中国大鼠肺细胞中发现了药物类黄酮（mdr）。1976年Juliano与Ling发现在耐药的中国仓鼠卵巢细胞表面上能表达一种磷糖蛋白(phosphoglycoprotein)即P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。随后的研究不仅发现P-gp与MDR的关系,而且发现P-gp是由ATP水解而始动的能量依赖的泵出转运子(energy-dependent effluxtransporter)。人有2种P-gp基因家族(MDR1及MDR3),小鼠有3种P-gp基因家族(mdr1a,mdr1b及mdr2)。由人MDR1基因及小鼠mdr1a/1b基因编码的P-gp作为药物泵出转运子而起作用,由人MDR3基因及小鼠mdr2基因编码的P-gp功能可能与磷脂的转运有关。除肿瘤细胞外,P-gp可在许多正常组织中表达(表1),它在药物的体内处置(disposition)过程中发挥着重要作用。有关P-gp在药物吸收、分布、代谢及排泄过程中的作用,近年来的研究取得了突破性进展。 本文主要介绍P-gp的结构与其转运药物的机制,重点介绍P-gp在药物吸收、分布、代谢与排泄过程中所发挥的重要作用。此外,由P-gp介导的药物药物相互作用与其临床意义也一并讨论 1 p-gdp的结构以及转移剂的机制 1.1 p-