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中枢神经系统变性疾病 变性： 细胞新陈代谢障碍引起 的功能和形态改变。 中枢神经系统变性： 脑和脊髓的上述改变 定 义 姿势和动作异常 (锥体外系) 共济失调 (小脑) 肌无力和肌萎缩 (上、下运动神经元损害) 视力障碍 神经性耳聋 CNS变性病分类 (Bobowick) 进行性痴呆 (皮质) 进行性痴呆伴其它神经系统损害 (皮质 + 神经系统其它部位) 小胶质细胞增生 无炎性细胞 神经细胞萎缩或消失 胶质细胞反应 上述变性病的共同点 (病理) 星性胶质细胞增生肥大 神经系统变性疾病中各疾病间的关系 多系统萎缩 (Multiple System Atrophy) 原发性直立性低血压 (Shy-Drager Syndrome) 纹状体黑质变性 (Striatonigral Degeneration) 橄榄-桥脑-小脑萎缩 (OPCA) 多系统变性 (Multiple System Degeneration) 多个系统损害的变性病的统称 多系统萎缩和多系统变性的区别 Alzheimer Disease (AD) 痴呆最常见的病因，约占痴呆患者的2/3 美国有400万AD患者 AD成为75－85岁老人的第4位死因 随着人口的老龄化，意义越来越重要 晚发家族性AD ，风险增加 1995 早老素Presenilin-1(14号染色体) 早发家族性，占50岁前起病AD患者的 75％ 1995 早老素Presenilin-2(1号染色体) 早发家族性，仅见于Volga German的家系 1992 APP基因突变(21号染色体) 早发家族性AD ， 占家族性AD的2－3％ 1993 ApoE e-4 (19号染色体) AD的分子遗传学和分子生物学进展 是否有痴呆？ 痴呆是由什么疾病引起？ 痴呆的诊断步骤 1. 从原有较好或正常的认知水平逐渐下降，导致 社会和职业技能下降。 2. 近事记忆障碍及至少下列表现之一： 语言障碍(找词困难) 不能执行技术性操作 视觉过程障碍(失认和结构障碍) 执行功能障碍(包括抽象思维和集中能力) 3. 认知障碍不是由精神疾病、神经疾病或躯体疾病 引起。 4. 这种缺陷绝对不伴有谵妄状态。 Alzheimer’s 痴呆的诊断标准 (DSM-II) 血管性痴呆： Hachinski缺血评分 帕金森病 弥漫性Lewy小体痴呆： 临床特点为PD表现、视幻觉、波动性 认知功能障碍伴注意力和警觉异常。 额颞痴呆: 包括Pick病 其它迅速进展痴呆的疾病: CJD，脑炎等 AD的鉴别诊断 基因检测 CSF中低β-淀粉样蛋白作为AD诊断临床 使用的敏感性为100％，特异性63％ CSF中Tau蛋白测定的敏感性82％，特异 性70％ 其它：脑脊液中神经元纤丝蛋白(NTP)、 生长抑素及托吡卡胺扩瞳反应。 AD的生物学检测 代谢加强剂 氢化麦角碱(脑通)： FDA也已批准 脑复康 中枢胆碱酯酶抑制剂 Tacrine(Cognex)： FDA批准的第一个上市药物 安理申： 5-10mg qd 卫材公司 艾斯能 (exelon)： 1.5-4.5mg bid 诺华 MAO-BI (司来吉兰) 钙通道阻滞剂 兴奋性氨基酸加强剂等 三乐喜 其它： 尚未定论 AD的治疗 以前曾经被翻译为：肌张力不全 是仅次于PD的第二大常见的运动障碍 定义 : 促动肌和拮抗肌的不协调，导 致的不自主动作和异常姿势。 肌张力障碍 (Dystonia) 继发性 遗传性： (1/10) 多巴敏感性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia)等 代谢性： 铜、铁、氨基酸和脂质等代谢异常。 其它: 感染，外伤，肿瘤，血管性，药物中毒等。 原发性 (特发性) 肌张力障碍的病因分类 成人则倾向局灶性 多巴敏感性肌张力障碍 儿童起病： 女性多见 (6-16岁) 多表现为动作迟缓，有晨轻暮重。 婴儿起病： 类似脑瘫表现，痉挛性步态为主， 但说话和智能正常。 成人起病： 似PD表现，但小剂量多巴制剂即显 效，且长期应用不出现PD中见到的 副作用(药效衰退和异动症)。 肌张力障碍的临床特点 慢性病程，症状主要取决于受累的部位 儿童起病者倾向演变为全身性 抑制乙酰胆碱的释放，致肌肉麻痹。 适应证： 主要为各种局灶性肌张力障碍。 疗效： 多数患者可显著缓解，尤其是眼睑痉 挛和颈性肌张力障碍(包括痉挛性 斜颈)。 存在问题： 远期会复发，但可重复注射。 肌张力障碍的治疗 (肉毒毒素) 分型： A、B 、C 、D