生物药剂学第三章非口服给药的吸收演示文稿.pptVIP

①表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂； ②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺； ③月桂氮卓酮及其同系物； ④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇； ⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类； ⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。 （三）透皮吸收促进剂 第二节 皮肤给药 本文档共76页；当前第31页；编辑于星期二\3点31分 (四)离子导入技术 离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子(如吸附或离子胶团增溶)亦可采用这一技术给药 。 第二节 皮肤给药 本文档共76页；当前第32页；编辑于星期二\3点31分 (四)超声导入技术 超声波可能改变皮肤角质层的结构，使脂质结构重新排列形成空洞； 超声波将皮肤附属器作为药物的传递通道。 第二节 皮肤给药 本文档共76页；当前第33页；编辑于星期二\3点31分 三、经皮吸收的研究方法 (一)体外经皮吸收的研究 1、透皮扩散池 扩散池由供给室和接收室组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 第二节 皮肤给药 本文档共76页；当前第34页；编辑于星期二\3点31分 2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 (一)体外经皮吸收的研究 第二节 皮肤给药 本文档共76页；当前第35页；编辑于星期二\3点31分 皮肤渗透性：小鼠 豚鼠 羊 兔 马 猫 狗 猴 乳猪 人 黑猩猩 无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 (一)体外经皮吸收的研究 第二节 皮肤给药 本文档共76页；当前第36页；编辑于星期二\3点31分 在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，亲水性药物5-氟尿嘧啶的渗透性增加了约40倍，水溶性药物阿糖胞苷的渗透性增加了1300倍，而脂溶性药物正戊醇也增加了23倍。 问题： 为什么在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，药物的渗透性增加了许多倍？ 第二节 皮肤给药 案例3-2 本文档共76页；当前第37页；编辑于星期二\3点31分 （二）透皮吸收的体内研究 经皮给药系统应用于皮肤上后，间隔一定时间抽取血样，测定血药浓度，可得血药浓度-时间曲线，与静脉注射相等剂量后所得的血药浓度-时间曲线进行比较，可求得经皮吸收的药物量。 第二节 皮肤给药 本文档共76页；当前第38页；编辑于星期二\3点31分 某患者采用雌二醇片剂进行雌激素替代疗法，治疗和预防更年期综合征，每天给药3次，每次口服2 mg，使用一段时间后，出现肝功能异常等不良反应。改用雌二醇贴剂，每三天贴1剂，每剂含雌二醇0.05 mg，疗效与口服给药一致，不良反应消失。 问题： 1．长期口服雌二醇为什么会导致肝功能异常？ 2．改用贴剂后给药剂量大大降低，疗效没有下降，不良反应消失，为什么？ 案例分析 本文档共76页；当前第39页；编辑于星期二\3点31分 第三节 黏膜给药 ①患者用药的依从性好②治疗过程和治疗效果易于控制；③粘膜不易损伤，易于修复；④无首过效应，无胃肠道降解作用 ⑤可发挥局部或全身作用 给药特点 ①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂 剂型 一、口腔粘膜给药 本文档共76页；当前第40页；编辑于星期二\3点31分 （一）口腔粘膜的结构和生理 ⑴咀嚼粘膜25％:硬腭和牙龈表面。高度角质化 ⑵内衬粘膜60％:除舌背部以外的口腔组织表面，未角质化渗透能力强 ⑶特性粘膜15％:舌背部，具有咀嚼黏膜与内衬黏膜的特性角质化和未角质化 第三节 黏膜给药 本文档共76页；当前第41页；编辑于星期二\3点31分 角质化上皮：口腔的保护屏障 颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈和硬腭 渗透性：舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜 无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏 吸收途径：被动转运 第三节 黏膜给药 口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。 组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸 唾液：pH