原代肝癌动物模型的建立与药效学研究的中期报告.docxVIP

原代肝癌动物模型的建立与药效学研究的中期报告 本研究旨在建立一种可靠的原代肝癌动物模型，通过该模型探索新药物的药效学，并提供中期报告。 模型建立： 选取BALB/c小鼠作为实验对象，采取化学诱导剂二甲基亚硝胺(DMN) 模型、植入肝癌细胞模型 (Hepa1-6)、基因敲除模型(p53?/? )和基因改造(pRb?/? )模型分别建立。 结果： 1. DMN模型：成功对小鼠进行肝损伤，但未出现肝癌 2. Hepa1-6植入模型：成功在小鼠肝脏内植入肝癌细胞，但小鼠存活时间短，难以应用于药效学研究 3. p53基因敲除模型：成功消除小鼠p53基因表达，但未出现肝癌 4. pRb基因改造模型：成功改造小鼠pRb基因表达，可形成肝癌，且不影响小鼠普通生理和行为表现。 药效学研究： 选取已知肝癌化疗药——顺铂，以及一种潜在的新药——AZD1775，对pRb基因改造模型肝癌小鼠进行治疗。结果发现，AzD1775 对小鼠肝癌抑制作用强于顺铂。AZD1775治疗小鼠肝癌后，小鼠的总体存活率显著提高。 讨论： 在本研究中，我们成功建立了pRb基因改造小鼠为基础的原代肝癌动物模型，并在该模型上应用药效学研究。结果表明，AZD1775可作为肝癌新药开发的一个方向。同时，该模型的影响因素还需要进一步的研究。