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龙葵素的药理、毒理学及药用研究概况 龙奎素也被称为马蹄素、龙奎素和龙魁碱，具有酸性，化合物为c45h73o15n。它是一种有毒的弱碱性糖苷生物碱,主要是以茄啶(Solanidine)为糖苷配基构成的茄碱(Solanine)和卡茄碱(Chaconine),共计6种不同的糖苷生物碱。笔者对龙葵素的药理、毒理及药用研究概况进行分析,旨在为其科学利用提供借鉴。 1 马铃薯mnigraml. 茄科植物中一般都含龙葵素。它是从马铃薯、西红柿、茄子等植物次生代谢产物中发现的生物碱,在应用生物技术上被视为潜在的前体类固醇。 龙葵(Solanum nigrumL.)别名黑天棵,属茄科一年生草本植物。据《本草正义》记载:“龙葵,可服可敷,以清热通利为用, 故治跌仆血瘀”。《唐本草》记载:“食之解少睡,去虚热肿”。 马铃薯(Solanum tuberosumL.)是茄科茄属一年生草本植物。中医认为,马铃薯具有清热解毒,消瘀散结,和胃调中,健脾益气的功效。马铃薯各部分中龙葵素的含量差别很大,用其饲喂家畜一般不会引起中毒。贮存不当而引起发芽或皮肉变绿发紫时,龙葵素的含量显著增加。 2 龙眼素的基本分类和物理性质 2.1 -o-糖苷衍生物 龙葵素是一种有异味、有毒性的甾类生物碱,一类含氮的类固醇基和1~4 个单糖通过3-O-糖苷键所组成的甾族类化合物,统称为总糖苷生物碱(Total glycoalkaloids)。 2.2 马铃薯的分解 龙葵素可溶于水,遇醋酸极易分解,高热、煮透亦能解毒。具有腐蚀性、溶血性,并对运动中枢及呼吸中枢有麻痹作用。 在处理马铃薯时,对已发芽发青部位及腐烂部分应彻底清除。去皮后把马铃薯切成小块,在冷水中浸0.5 h以上,使残存的龙葵素溶解在水中。利用龙葵素具有弱碱性的特点,在烧马铃薯时加入适量米醋,利用醋的酸性作用来分解龙葵素,可解毒。烹饪马铃薯利用长时间的高温,起到部分分解龙葵素的作用。若吃马铃薯时口中有点发麻的感觉,表明其中还含有较多的龙葵素,应立即停止食用,以防中毒。 3 马铃薯生全病理变化 龙葵碱糖苷有较强的毒性。糖苷生物碱的致毒机理主要是通过抑制胆碱酯酶的活性引起中毒反应。胆碱酯酶是水解Ach为乙酸盐和胆碱的酶。胆碱酯酶被抑制失活后,造成乙酰胆碱(Ach)的累积,以致胆碱使神经兴奋增强,引起胃肠肌肉痉挛等一系列中毒症状。 病理变化主要为急性脑水肿,其次是胃肠炎,肺、肝、心肌和肾脏皮质水肿。 根据人畜中毒的程度,可将中毒症状分为3种类型:①消化系统症状。食后咽喉部及口腔灼烧、恶心呕吐、腹痛、腹泻,或口腔干燥、喉部紧缩。剧烈吐泻可致脱水、电解质失衡、血压下降等。②神经系统症状。耳鸣、畏光、头痛、眩晕、发热、瞳孔散大、呼吸困难、颜面青紫、口唇及四肢末端呈黑色。严重可昏迷、抽搐,最后可因呼吸中枢麻痹而死亡。③胃肠系统症状。引起肠源性青紫病。 糖苷生物碱还有致畸胎作用,导致脑畸形和脊柱裂。 当马铃薯块茎中龙葵碱糖苷含量达0.10~0.15mg/gFW时,食用有明显的苦味;含量超过0.20mg/gFW时,可能导致死亡,对人的致死量为3mg/kg体重。误食糖苷生物碱含量超过安全食用性阈值的中毒和死亡事例在国内外有大量报道。 4 龙眼素治疗 4.1 龙葵碱在肿瘤治疗作用 安磊研究发现,龙葵碱可显著降低H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性及膜蛋白水平。同时,龙葵碱还能显著降低肿瘤细胞膜通透性,肿瘤细胞膜封闭度。 前期研究表明,龙葵碱能显著延长H22荷瘤小鼠的生存时间,并能显著降低其肿瘤细胞流动性及膜蛋白水平;明显降低其肿瘤细胞膜唾液酸水平和封闭度;还可通过影响其肿瘤细胞DNA和RNA水平来实现抗肿瘤作用;研究还发现,龙葵碱可提高S180小鼠红细胞唾液酸和封闭度。 季宇彬对荷瘤小鼠红细胞的研究表明,龙葵碱可增强S180与H22荷瘤小鼠的红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力。它对肿瘤的扩散和转移具有重要作用,提示龙葵碱可能是通过提高红细胞的膜流动性和增强红细胞对肿瘤细胞的免疫粘附作用,从而增强红细胞免疫功能来进一步激活整个机体免疫系统,进而达到综合治疗的效果,这可能是龙葵碱抗肿瘤的一个重要机制。 龙葵总碱(含龙葵碱、龙葵定碱等)对肿瘤细胞膜Na+-ATPase、K+-ATPase 及Ca++-ATPase、Mg++-ATPase有显著的抑制作用,可使肿瘤细胞的异常增生受阻,使其细胞代谢的能量不足,从而无法进行正常的细胞增殖,进而发挥抑制肿瘤细胞的作用。这可能又是其抗肿瘤作用的机理之一。 4.2 龙葵碱的含量 应用马铃薯治疗药物造影剂渗漏造成机体的局部损伤,主要是马铃薯中所含龙葵碱的作用。由于其具有抗炎及抗组胺作用,同时可降低血管通透性及透明质酸酶的活性而减轻水肿,通过降低血液凝固性起到活血化淤的作用,辅以高渗糖和维生素可降低毛细血管通透性、促进排泄与解