2008年版美国国家综合癌症网络肾癌诊治指南解读.docxVIP

2008年版美国国家综合癌症网络肾癌诊治指南解读 近年来，随着对肾脏肿瘤分子机制的深刻理解，新的分子靶剂不断被用于晚期肾癌的治疗。美国FDA已经批准了索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗联合干扰素-α和Temsirolimus 4个靶向治疗药物用于晚期肾癌的治疗, 这4个药物的主要作用靶标见表1。以下就上述药物以及正在进行研究的肾癌靶向治疗药物的临床研究作一综述。 期临床疗效 索拉非尼是一种口服小分子多激酶抑制剂, 其可对Raf-1的丝氨酸/苏氨酸激酶活性产生很强的抑制作用, 并可抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR) -2、VEGFR-3、血小板源性生长因子受体 (PDGFR) -β、FLT-3和c-KIT等的酪氨酸激酶活性。 TARGET (Investigators in the Treatment Approaches in Renal Cancer Global Evaluation Trial) 研究是目前全球最大的转移性肾癌多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究 (Escudier B, Eisen T, Stadler WM, et al.2007) 。其结果表明, 索拉非尼治疗的客观有效率为10%, 临床获益率高达84%。与安慰剂比较, 索拉非尼可显著延长转移性肾癌患者中位无疾病进展生存期 (progress free survival, PFS) (24周vs.