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p53在癌症中的研究进展 野生p53蛋白（wdt53）由393个氨基酸组成，主要包括三个功能区（图1）：（1）n端功能区是为了执行旋转激活因素而组织旋转激活的必要因素。序列可分为旋转激活区和涵盖酪氨酸的sh3区域。（2）特定序列段的dna序列（dap）可结合，p53的突变通常发生在这一区域。（3）c端功能区包括核定位信号（nms）、输入信号（nes）、聚类结构状态区域和调节功能区域（c-merralregratima），包括p53细胞的内在地球仪、四个聚合物区域和一个调节区域（c-中间dna结合区域）。通常状况下,wtp53在细胞内的活性水平是被严格控制的,蛋白半衰期很短。HDM2/MDM2作为最主要的p53负调控分子,通过转录抑制和行使E3功能降解p53。同时,hdm2/mdm2又是p53的靶基因。p53-HDM2/MDM2所形成的这一负反馈机制使wtp53活性在细胞内维持在较低水平。p53作为体内信号通路的重要网络节点分子,现已知道超过150多种基因受其调控,形成一个精细复杂的p53调控网络,在维护基因组稳定性中发挥了重要作用。 p53作为最重要的抑癌基因之一,与癌症的发生发展联系紧密,大约50%的人类癌症中存在着p53突变。p53突变大多是由于单个氨基酸发生替换而导致的错义突变,突变体p53(mutant p53,mutp53)蛋白依然保留着全长序列,但是却完成了抑癌基因向