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抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 蒽环类:柔红霉素,阿霉素,表阿霉素,吡喃阿霉素,阿克拉霉素,去甲氧柔红霉素 其他:更生霉素,博莱霉素,丝裂霉素 抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 蒽环嵌入DNA碱基中,DNA单链或双链,产生自由基。对细胞周期都有作用,最强是S期和G2期。 蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性。 博莱霉素可以引起肺纤维化 丝裂霉素引起严重骨髓抑制 抗肿瘤药物—植物碱类 长春花碱类:微管蛋白聚合抑制剂,使细胞分裂停止在S期和G2期。常见毒性为神经毒性和骨髓毒性。包括长春花碱,长春新碱,长春花碱酰胺,长春瑞滨。 鬼臼类:通过干扰拓扑异构酶II,使DNA断裂,有丝分裂停止在中期。主要毒性是骨髓抑制。包括鬼臼乙叉甙,依托泊甙。 抗肿瘤药物—植物碱类 紫杉类:紫杉类 阻止微管蛋白解聚,干扰有丝分裂。常见神经毒性,易引起过敏。包括紫杉醇,紫杉特尔。 喜树碱类:拓扑异构酶I 抑制剂,能抑制DNA 合成和复制,对增殖和非增殖细胞都有作用。包括CPT-11。 抗肿瘤药物—激素类 雌激素受体拮抗剂:TAM,法乐通 芳香化酶抑制剂:兰特隆,瑞宁得,来曲唑 促性腺激素释放激素同类物:戈舍瑞林,亮丙瑞林 孕激素类:甲羟孕酮,甲地孕酮 雄激素类:雄激素 抗肿瘤药物—杂类 铂类:顺铂,卡铂,草酸铂 干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物,G1期作用最强。 副作用:DDP剂量限制性毒性为肾脏损伤,主要是肾小管损伤。大剂量使用时需要高渗盐水和利尿措施。还有耳毒性和周围神经毒性;呕吐较重,但骨髓抑制较轻。 (四)、细胞动力学分类法: 细胞周期特异性药物 (CCSA) :主要杀伤S 期和 M期细胞,包括抗代谢药、植物类药、其它类。 细胞周期非特异性药物 (CCNSA) :能杀灭各个时相的肿瘤细胞,包括G0期。这类药物有烷化剂、抗癌抗生素、激素类。 (五)、化疗的临床应用 序贯性化疗:先用CCNSA大量消灭瘤细胞,使其总数减少,更多的细胞进入增殖周期,随后使用CCSA杀死瘤细胞。 同步化治疗:先用一种CCSA将肿瘤细胞阻滞于某一周期,待药物作用消失后,肿瘤细胞同步进入下一个周期,再用作用于后一个周期的药物,可较多杀死肿瘤细胞而较少损伤正常细胞。 1、联合化疗的形式 2.化学治疗的形式 根治性化疗(Curative Chemotherapy) 辅助性化疗(Adjuvant Chemotherapy) 新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy) 姑息性化疗(Palliative Chemotherapy) 研究性化疗(Research Chemotherapy) 根治性化疗 适用于化疗可能治愈的肿瘤(急淋、淋巴瘤、绒癌、睾丸癌、小细胞肺癌等) 选用公认的标准化疗方案 足疗程,足剂量 不要随意延长化疗间隔 辅助性化疗 术后或放疗后用于消灭亚临床微小转移灶,是根治性治疗的一部分。 术后尽早开始化疗 应用标准方案 乳腺癌,成骨肉瘤,结肠癌,儿童实体瘤等 新辅助化疗 手术或放射治疗前的化疗 增加手术切除率,减少手术损伤,消除亚临床转移灶,了解肿瘤对化疗的反应 应用标准方案 适于部分头颈癌,非小细胞肺癌,骨肉瘤 姑息性化疗 晚期癌症病人减轻症状,延长生存,提高生存质量 非根治性治疗,注意权衡化疗利弊 研究性化疗 探索性新药或新化疗方案的临床试验 3.化疗的适应症 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤 播散性的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人 特殊给药途径或特殊给药方法的化疗,如肝动脉栓塞化疗,腔内化疗。 肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内高压的的病人,通过化疗减轻症状。 手术前后需辅助化疗的病人。 化疗的禁忌症 白细胞总数低于4.0×109/L或血小板数低于80×109/L者。 肝、肾功能异常者。 心脏病心功能障碍者,不能选用蒽环类药物。 一般状况衰竭者,有严重感染者。? 食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。 过敏体质应慎用。 4.抗肿瘤药物的常见毒性 1)局部毒性: 局部组织坏死?:阿霉素?? 长春花碱? ?足叶乙甙 血栓性静脉炎?:长春瑞宾 丝裂霉素? 鬼臼 噻吩甙?? 2)胃肠道反应:? ?? ????? ? 恶心呕吐:顺铂? ?氮芥? ?环磷酰胺? ?阿霉素??? 腹 泻:阿糖胞苷??开普拓??氮杂胞苷??氨甲 蝶呤?? ?? 便 秘:长春花碱??长春新碱??长春地辛 长春瑞宾??? 4.抗肿瘤药物的常见毒性 3)骨髓抑制?:主要是白细胞、血小板减少。紫杉醇? ?泰索帝??长春瑞宾??长春地辛 4)过敏反应:高热、寒颤、荨麻疹?。紫杉醇 泰索帝 足叶乙甙 鬼臼噻吩甙? 5)心脏毒性:引起心肌病、心肌缺血、心肌梗死
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