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甲状腺激素及抗甲状腺药物 第三十六章 甲状腺激素和抗甲状腺药目标要求:1、掌握抗甲状腺药硫脲类,碘及碘化物得药理作用与机制、临床应用及不良反应及注意事项。2、熟悉放射性碘得药理作用,临床应用及不良反应与注意事项; β肾上腺素受体阻断药抗甲状腺疾病得作用及应用。3、了解甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节;药理作用与机制;临床应用。 第一节 甲状腺激素Thyroid Hormones 甲状腺激素甲状腺素 T4三碘甲状腺原氨酸 T3碘化酪氨酸衍生物 甲状腺激素制剂目前甲状腺激素制剂有三种: ⑴干燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺,干燥甲状腺片只能经肠道吸收,效价不够稳定;但制作方便,来源广泛,价格便宜。⑵ L型甲状腺素片 人工合成T4片剂,效价稳定。⑶T3 人工合成,效价稳定。 血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧 化物酶活性碘TG上得酪氨酸残基MITDIT 过氧 化物酶DITT3 T4滤泡腔胶质 蛋白 水解酶血液T3 T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节 anterior pituitaryThyroid-甲状腺激素—调节下丘脑腺垂体甲状腺TRH+TSHT4 T3+- T3、T4得比较T4T3正常人每日释放量75μg25μg生物利用度50%～75%90%～95%血浆游离药物0、03％0、3％作用强度弱强起效慢快维持时间长(t1/2约 5天)短(t1/2约2天)代谢肝、肾线粒体内脱碘,结合后经肾排泄 第一节 甲状腺激素一、生理、药理作用1、维持和调控正常得生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、胎肺发育。(呆小病、新生儿呼吸窘 迫综合征、成人黏液性水肿) 第一节 甲状腺激素 一、生理、药理作用 2、促进代谢和产热 主要作用部位在肝和肌肉。提高基础 代谢率。 3、提高机体交感——肾上腺系统得敏感性 可提高机体对儿茶酚胺得反应性。 大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点 第一节 甲状腺激素二、临床应用 1、呆小症(克汀病)、甲减。 2、黏液性水肿昏迷者立即注射大量T3 直至清醒后改为口服。垂体功能低下者 应先用糖皮质激素,再用甲状腺激素, 防止肾上腺皮质功能不全。 第一节 甲状腺激素二、临床应用3、单纯性甲状腺肿:应根据不同病因进行治疗。4、 T3抑制试验:服用T3后摄碘率比用药前对照值小于50%以上者,为单纯性甲状腺肿,下降小于50%为甲亢。 第一节 甲状腺激素三、不良反应过量可出现:心悸、震颤、多汗、体重减轻和失眠等甲亢症状。严重者:腹泻、呕吐、发热,甚至心绞痛、心力衰竭等。 一旦出现上述症状,应立即停药,用 β受体阻断剂对抗。 第二节 抗甲状腺药硫脲类:硫氧嘧啶类咪唑类碘及碘化物放射性碘β - 肾上腺素受体阻断剂 一、硫 脲 类一、常用药品 1、硫氧嘧啶类(thiouracils): 甲硫氧嘧 啶、丙硫氧嘧啶2、咪唑类(imidazoles): 甲巯咪唑(她巴唑)、卡比马唑(甲亢平) 硫 脲 类二、药理作用及机制 1、抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶,抑制酪氨酸得碘化和耦联应 对已经生成得T4无作用,疗效需2 – 3周起效 2、抑制T4转化为T3 丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内T4转化为T3 硫 脲 类 二、药理作用及机制 3、 免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含 量下降 4、减弱由β受体介导得糖代谢活动β肾 上腺素受体数目减少,cAMP活性下降 甲状腺细胞 过氧 化物酶活性碘TG上得酪氨酸残基MITDIT 过氧 化物酶DITT3 T4滤泡腔胶质 蛋白 水解酶血液T3 T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解,1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象碘 硫 脲 类 三、体内过程 1、 口服易吸收,生物利用度 约80% ; 血浆蛋白结合率约为75%。 2、 t1/2: 硫氧嘧啶 类为2小时,甲硫咪 唑为4、7小时。 3、 主要在肝脏代谢,部分与葡糖醛酸结 合而排泄。 4、 可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳 期应注意。 硫 脲 类四、临床应用1、甲亢内科保守治疗 (1)轻症、不宜手术者、放射性碘治疗 及中、重度病人等 (2)开始大剂量,抑制甲状腺素合成, 1-3月后视病情减量 硫 脲 类 四、临床应用 2、甲状腺术前准