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基于网络药理学探讨甘草治疗皮炎的作用机制 　　【摘要】目的：基于网络药理学阐明甘草治疗皮炎的潜在药效成分和作用靶点。方法：在TCMSP数据库中收集甘草的化学成分。整合多个数据库，获得各成分对应的靶点。通过DO、GO和KEGG富集分析获得皮炎相关靶点。将皮炎潜在靶点进行PPI分析，寻找关键靶点。利用AutoDock Vina分析关键靶点与相关药效成分的结合能力。最后构建化合物-靶点-通路-疾病网络图。结果：共收集到甘草成分280种，作用靶点共计1545个。疾病富集后获得皮炎相关靶点53个，KEGG富集筛选后剩余16个靶点。PPI分析得到6个核心靶点分别为：MMP9、CASP3、TNF、VEGFA、IL6和IL1B，各靶点的最佳对接化合物为：Shinflavanone、Xambioona、Isoglycyrol、Licorice glycoside E、(-)-Medicocarpin和Glyuranolide。结论：本研究发现甘草治疗皮炎的6个核心靶点基因的最佳对接化合物均作用于MMP9 和CASP3靶点，通过TNF signaling pathway和IL-17 signaling pathway通路起抗炎的作用，体现了甘草具有多成分多靶点的协同作用。 【关键词】网络药理学；甘草；皮炎；分子对接；协同作用 1. 前言 　　皮炎是由各种内、外部感染或非感染性因素引起的炎症性皮肤病，病情顽固且易复发，是常见的皮肤性疾病之一[1]，并非独立的疾病，主要包括接触性皮炎、特应性皮炎、神经性皮炎等20多种疾病。临床表现为皮肤发红、不同程度的瘙痒和湿疹样皮损等，严重影响患者的生活质量与身心健康[2]。皮炎的病因复杂多样，其发病多与变态反应存在关系，主要分为内因和外因，两者之间关系密切[3]。临床治疗较为困难，可能与接触致敏原、遗传、免疫、环境和皮肤屏障功能异常等多方面有关。随着人们生活方式的改变，皮炎患者的数量逐渐增加，据不完全统计，皮炎的发病率占皮肤病的25%[4]。临床上的治疗方法主要为西医治疗方法，西医治疗常采用止痒、杀菌药物，虽然疗效较好，但存在一定反复性且难以彻底治愈[5]。西医治疗药物有糖皮质激素类药物、抗生素和抗组胺药等，对治疗皮炎具有良好的药理活性，但若长期使用该药物，可能会引起皮肤萎缩，继发感染及色素沉着等不良反应，且复发率高，不易被患者接受[6]。因此，人们大量研究和寻找新的治疗方法。据报道，中医治疗方法对皮炎的治疗效果良好、副作用小且安全性高，利于患者预后和临床症状的改善[3]。而中药甘草治疗皮炎具有悠久的历史，且经验丰富，中药治疗皮炎还具有简便易行和作用直接等特点，因此更适用于畏惧激素的患者使用[7]。为了减少药物治疗皮炎的副作用，需要开发一种含甘草药效成分的中药产品。 　　甘草出自古方芍药甘草汤，芍药甘草汤源自《伤寒杂病论》，是由甘草和白芍等比配伍而成的，具有缓急止痛、调和脾肝和养血敛阴之功效。经现代临床实践证实，芍药甘草汤具有抗炎、抗过敏和免疫调节等作用[8]。甘草是十大功劳甘草汤中的一味主药，该复方具有抗菌消炎、扩张血管等多种活性，在临床上用于泻火解毒、清热燥湿和滋阴益肺等的治疗[9]。甘草出自汉代医圣张仲景的名方桔梗汤，于《伤寒论》与《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽》中有所论述，桔梗和甘草二味药共同配伍有清热解毒，宣肺利咽等功效[10]。甘草是我国传统中药，为豆科植物，是一种补益中草药，具有多种药效成分。甘草中的有效化学成分有三萜皂苷类（甘草酸和甘草次酸等）、黄酮类（甘草苷、光甘草定和甘草查尔酮A等）、生物碱、氨基酸和多糖等，具有抗炎、抗过敏和抗氧化等作用[11]。为了探究甘草的药效成分如何协同治疗皮炎，所以有必要从整体上来探讨，因此，本文将基于网络药理学对甘草治疗皮炎的潜在药效成分和作用靶点进行研究。 　　中药具有多成分多靶点，通过多条信号通路来发挥生物功能，其物质基础和作用机制较为复杂，为中药研究的道路上增加了难度。随着信息技术的迅猛发展，如今正处于大数据时代，随着数据的完善以及预测化合物靶点算法的更新，有助于我们从整体上对甘草治疗皮炎的药效成分和潜在靶点的研究。在2007年由英国的药理学家Andrew L. Hopkins提出网络药理学概念，是从系统生物学及生物网络平衡的角度来阐明疾病的发生、发展过程，从改变或恢复生物网络平衡的整体角度来认识药物与机体之间的相互作用，和指导新药的发现[12]。网络药理学被迅速应用到众多领域当中，显示出其中药的理论和实际应用价值。网络药理学利用计算机模拟和各种数据库筛选药物的靶点，预测其信号通路，采用相关软件进行“化合物-靶点-通路-疾病”网络可视化，利用拓扑参数分析筛选出关键节点。这在一定程度上解决了传统中药研究中“单一成分-单一靶点-单一途径”的局限性，为中医药学的研究