药理学药代影响因素详解演示文稿.pptVIP

* 消化道排泄 肝肠循环 enterohepatic circulation 指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程 药物作用时间延长 利福平，四环素，红霉素 Liver Gut Feces excretion Portal vein Bile duct 本文档共49页；当前第31页；编辑于星期一\2点37分 * 其它途径的排泄 腺体 汗腺，唾液腺，泪腺 乳汁 pH低，弱碱性药物（吗啡、阿托品）易自乳汁排泄 影响乳儿：丙硫氧嘧啶 肺 挥发性药物 本文档共49页；当前第32页；编辑于星期一\2点37分 * 药物消除动力学 一级动力学消除 first-order elimination kinetics 体内药物按恒定比例消除，在单位时间内消除的药物百分比不变，即恒比消除 零级动力学消除 zero-order elimination kinetics 药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物量不变，即恒量消除 本文档共49页；当前第33页；编辑于星期一\2点37分 * 两种动力学过程的特点比较 一级动力学 零级动力学 定义 定比消除 定量消除 基本公式 dC/dt=-kC dC/dt=-k 转运速率与血药浓度的关系 成正比 无关 t1/2与血药浓度关系 恒定，不受血药浓度影响 受血药浓度影响 t1/2 =0.693/k t1/2 =0.5C0/k 出现情况 大多数药物的消除方式 在药量较小，血药浓度较低时 少数药物的消除方式 在药量较大，血药浓度较高时 本文档共49页；当前第34页；编辑于星期一\2点37分 * 体内药物的药量-时间关系 药物浓度-时间曲线（药时曲线，时量曲线） Drug concentration-time curve 用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标、以时间为横坐标作图，即为药时曲线 一次给药的药时曲线 多次给药的药时曲线 本文档共49页；当前第35页；编辑于星期一\2点37分 * 一次给药的药时曲线 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time (min) Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax 单次静脉注射 单次口服 Cmax 此时吸收和消除达平衡 Tmax AUC area under the curve 反映药物进入血循环的相对量 Tmax 本文档共49页；当前第36页；编辑于星期一\2点37分 * 多次给药的稳态血药浓度 稳态血浓度( steady state concentration, Css) 药物以一级动力学消除时，经恒速恒量给药后，经4~6个半衰期，由于给药速度与消除速度达到平衡，血药浓度稳定在一定的水平的状态 达到Css的时间仅取决于药物的消除半衰期 本文档共49页；当前第37页；编辑于星期一\2点37分 * 药代动力学重要参数 消除半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度 本文档共49页；当前第38页；编辑于星期一\2点37分 * 消除半衰期(half life, t1/2 ) 血药浓度下降一半所需的时间 87.5% 94% 97% 药物在体内积蓄和从体内消除时程 本文档共49页；当前第39页；编辑于星期一\2点37分 * 消除半衰期 意义 确定给药间隔时间，制定和调整给药方案 推算一次给药后药物在体内基本消除所需要的时间 估算按半衰期多次给药药物在体内达到稳态浓度所需要的时间 对药物进行分类 本文档共49页；当前第40页；编辑于星期一\2点37分 * 清除率(clearance, CL) 机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内多少体积血浆中所含药物被机体清除 单位：L/h或ml/min CL=CL肾＋CL肝＋CL其它 公式：CL = A/AUC 意义：反映药物消除情况 本文档共49页；当前第41页；编辑于星期一\2点37分 药理学药代影响因素详解演示文稿 本文档共49页；当前第1页；编辑于星期一\2点37分 （优选）药理学药代影响因素 本文档共49页；当前第2页；编辑于星期一\2点37分 * 跨膜转运的方式 跨膜转运 药物分子通过生物膜的运动 转运方式 滤过 简单扩散 载体转运：主动转运，易化扩散 膜动转运：胞饮，胞吐 本文档共49页；当前第3页；编辑于星期一\2点37分 影响药物透过细胞膜的因素 药物的解离度和体液的酸碱度 药物的浓度差以及细胞膜的通透性、面积和厚度 通透量（单位时间分子数） =（C1-C2）×面积×通透系数/厚度 C1、C2分别代表滤膜两侧液体浓度 血流量 替代高药物浓度的血液 细胞膜转运蛋白的量和功能 * 本文档