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止血芳酸对血小板的保护作用及其临床意义 体外循环可以导致血小板功能损害和数量减少，这是心脏外科手术术后出血的重要原因之一。因此，有必要对有效的血小板聚集进行预防措施。本研究旨在探讨止血芳酸(PAMBA)保护血小板、减少术后出血的临床应用价值。 氧合器和固体制剂 选取行心脏直视手术病人40例,随机分为对照组和止血芳酸用药组。两组年龄、体重、术前肝、肾功能、凝血机能测验、转流时间及手术类型差异无显著性(P0.05)。手术在气管插管静脉复合麻醉下进行。包括室缺修补术14例、房缺修补术6例、法洛四联症根治术5例、肺动脉瓣狭窄成形术3例、房缺修补加肺动脉瓣成形术2例、二尖瓣置换术6例、二尖瓣加主动脉瓣双瓣膜置换术4例。使用美国Sans 8400型人工心肺机和西京87型鼓泡式氧合器或膜肺,氧合器的选择依据病情或病人的经济情况而定,两组间无差异。体外循环采用中度血液稀释、中度低温,用药组在预充液中加入止血芳酸10mg/kg,转流时间超过1 h者,再追加5 mg/kg。转流中保持ACT 480～600 s,停机后用1.5∶1鱼精蛋白中和肝素。依据ACT调整鱼精蛋白用量,保持ACT在术前±20 s范围内。 分别于肝素化10 min、转流30 min、停机时及停机后1 h共4个时点,用硅化针筒从桡动脉抽取血液。采用日本产SF 3000型血液细胞分析仪测定血小板计数及红细胞压积;用放射免疫法分别测定血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1α),药盒均由苏州医学院提供。按相应药盒要求,取等量血液进行离心处理,取上清液置于-20℃冰箱保存,由专人行一期测定。各试验数据均用实时红细胞压积予以校正。所得值均以均数±标准差表示,行F分析及q检验。每例病人同时记录术后出血量及输血量,连同血小板计数均行两组资料间的t检验。 组患者转流前后血压比较 体外循环转流前止血芳酸组和对照组血小板计数分别为(153.6±6.36)×109/L和(163.2±4.28)×109/L,两者相比差异无显著意义;停机后止血芳酸校正值组与对照组的血小板计数分别为(156.6±5.80)×109/L和(97.8±4.33)×109/L,止血芳酸组明显高于对照组(P0.05);止血芳酸组转流前后比较,差异无显著性(P0.05);对照组转流后明显低于转流前(P0.01)。 止血芳酸组与对照组的GMP-140、TXB2及6-k-PGF1α检测结果见表1。对表中GMP-140、TXB2及6-k-PGF1α不同时段的检测值进行F分析,F值分别为7.76、5.38、6.32,P0.05,具有统计学意义。 与对照组相比 停机时q=5.33和停机1 hq=5.47#P0.01 TXB2与肝素化10 min相比q=3.61*P0.05q=2.21○P0.05 术后24 h出血量止血芳酸组为(9.33±5.66) ml/kg,明显低于对照组的(16.37±8.22) ml/kg,P0.05,输血量止血芳酸组(6.67±4.78) ml/kg,与对照组(7.83±5.78) ml/kg比较,差异无显著性。 血红蛋白芳酸对血小板功能的作用 止血芳酸是一种纤维蛋白溶酶抑制剂。近年来对纤溶酶抑制剂在体外循环中保护血小板功能的研究,屡见报道。我们的临床试验也验证了止血芳酸具有在体外循环中保护血小板、减少术后出血和输血的作用。纤溶酶的活化,导致血小板损伤,而止血芳酸正是通过对纤溶酶的抑制,起到了保护血小板的作用。这种保护作用不仅直接地反映在血小板数量上,亦敏感地反映在GMP-140和TXB2的浓度变化上。GMP-140是分子水平反映血小板激活程度敏感而特异的指标。本试验结果显示,止血芳酸有明显的稳定血小板膜、减轻体外循环对其损害作用。体外循环期间血小板粘附于巨大异物表面,发生释放反应,大量TXA2进入血液。TXA2性质不稳定,很快代谢为TXB2;而前列腺素PGI2与TXA2作用相反,其代谢产物为PGF1α。本试验结果中,止血芳酸抑制了TXB2的释放,维持了TXB2/6-k-PGF1α平衡,保护了血小板功能。 试验结果显示,止血芳酸与抑肽酶功能相似,但止血芳酸克服了抑肽酶价格昂贵,以及近年来屡有发生严重过敏反应的报道。因此,我们认为,在体外循环时加入止血芳酸保护血小板功能,减少术后出血的方法值得推广。止血芳酸的毒副作用较小,但剂量过大时易引起血栓或诱发心肌梗塞,因此在冠脉搭桥术及老龄病人施行体外循环时应慎用或减量使用,本组病人未发现相应的并发症。