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脾虚证动物模型的研究进展 中医学作为中国的传统医学已有几千年的历史。随着现代医学的发展，中医基础实验成为传统医学现代化的桥梁。中医各种证型的动物模型是中医基础研究的基础。中医的不同综合征模式能否得到阐明，是研究成功的关键。中医证候动物模型就是以中医理论为指导, 在动物身体上科学的复制以实验动物、器官、组织、细胞为研究对象建立的具有人类病证特征的动物模型。通过对动物模型的研究, 来揭示中医病症的本质, 从而推动中医的发展。脾虚证动物模型的研究始于上世纪七十年代, 经过几十年的研究, 已经有二十多种造模方法。现将常用的几种脾虚证动物模型建立方法总结如下: 1 模型方法 1.1 药养结合用药 该法目前最为常用, 是根据大黄、番泻叶等性味苦寒为依据的造模方法。1979年, 北京师范大学生物系消化生理教研组以“大忌苦寒之药损其脾胃”的论述为依据, 用昆明种小鼠以大黄水浸煎剂1g/ml, 每日1次, 灌胃, 持续8天, 成功地造出脾虚证动物模型。并用四君子汤进行了7天的持续治疗来加以验证。凌智群等大黄型脾虚模型 (大黄组) , 取生大黄, 用水浸泡, 切片后水煎, 80℃浓缩成含生药1g/ml, 每日口服灌胃大黄浸煎液, 剂量每0.4ml/10g体重, 连续15d。苏鑫等造模小鼠灌服生大黄煎液 (生药含量1g/mL) 1mL/d, 连续7d, 小鼠出现体重下降, 大便稀溏, 食量减少, 不喜运动, 毛色发黄且干燥, 此为造模成功。袁园等脾虚组小鼠用100%番泻叶水煎剂0.5mL经口灌胃, 日1次, 其他各组给与等量生理盐水, 连续用药7天。罗燕等用生大黄以8倍自来水浸泡1h后煮沸40min, 用纱布过滤;再加入3倍冷水煮沸20min, 纱布过滤;合并2次滤液, 于60℃水浴浓缩成100% (生药浓度为1g/mL) 煎液;高压灭菌后于4℃保存, 备用。大黄组口服大黄水煎剂, 0.5mL/只, 1次/d, 连续7d, 造模成功。 1.2 食物损失法 1.4 造模与灌胃鲜食 中医认为劳倦、饮食失节和寒暑均可导致脾胃病的发生。由此, 厉兰娜等利用上述因素制造出脾虚证动物模型, 即造模组大鼠每日空腹灌胃食醋2ml/100g, 共10天。同时单日禁食双日不限量, 自由饮水, 第11天空腹束缚水浴6小时 (室温29±0.5℃, 水温23±0.5℃) , 共11天。 1.5 灌服大承气汤与加味大承气汤 耗气法是基于“脾虚忌下, 降泻破气, 劳则气耗”的理论。罗晶等采用耗气破气法造模, 给BALB/C小鼠灌服大承气汤与加味大承气汤。1~4d, 灌服大承气汤 (100%浓度, 每毫升含生药1g) 0.5ml/d、5~7d, 0.8ml/d, 8~11d, 加味大承气汤 (100%浓度, 每毫升含生药1g) 0.8ml/d。 1.6 实行2次灌胃、长期灌胃 劳倦可导致脾胃病症, 曲长江采用劳倦过度组 (C组) 6只, 施游泳2~5分, 以身体下沉为度, 每日1次, 且施生理盐水0.5毫升/只/日灌胃, 连续2周。 1.7 造型箱的温度管理 该法是根据脾喜燥恶湿特性, 方法是将铺设潮湿碎刨花的鼠笼置于造型箱的隔板上, 箱底部的磁盘中盛满水, 箱顶部有通气孔, 隔板周边放置冰块, 顶部两端有通风窗口, 温湿度计。造型箱的温度保持在16℃±1℃, 相对湿度为95±3%。将小鼠置于造型箱内给予颗粒饲料饲养, 连续9天。 1.8 证明为:中方、雄 该法是常用复合法之一。陈小野等普通级Wistar大鼠, 雌雄各半。脾虚组:雌10只, 雄11只, 用耗气加饥饱法造模。以厚朴:枳实:大黄3∶3∶2比例常规制成100%煎剂, 隔日1次灌喂, 4ml/次/只 (雄) , 或3ml/次/只 (雌) , 同时隔日喂食, 共26周。 2 药养和药养 总结过去几十年脾虚证动物模型的造模方法, 其主要的理论依据有以下几方面:第一是以中医脾虚病因 (如饮食失节和苦寒伤脾等) 中医理论为依据的造模方法, 该法为目前最为常用的方法之一, 但这类方法引起的脾虚证不稳定, 与临床脾虚证的相符性不完全。第二是采用西药的副作用产生类似脾虚的临床表现, 以利血平造模法为例, 该药属于肾上腺能神经阻断剂, 用药后交感神经系统的功能受到遏制, 副交感神经系统的功能相对占优势, 于是出现如鼻黏膜血管扩张而鼻塞, 消化功能亢进而致大便次数增多、腹痛、腹泻、胃酸分泌增加、溃疡病等副作用, 健脾中药可以改善症状。此种方法可以用于一些疾病的治疗研究。这类模型比较适宜在脾虚模型研究过渡阶段和防治疾病的研究中使用。第三是根据西医理论塑造疾病模型, 根据中医理论塑造证候模型。此种方法有着实际的应用价值, 但是需要依赖证候模型的研究成果。 3 中医模型标准 脾虚动物模型的复制是通过观察一些造模前后的指标, 包括体重、饮食、精