干细胞基础知识.docxVIP

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干细胞的概念 干细胞是一类含有自我更新和分化潜能的细胞。它涉及胚胎干细胞和成体干细胞。干细胞的发育受多个内在机制和微环境因素的影响。现在人类胚胎干细胞已可成功地在体外培养。最新研究发现,成体干细胞能够横向分化为其它类型的细胞和组织,为干细胞的广泛应用提供了基础。 在胚胎的发生发育中,单个受精卵能够分裂发育为多细胞的组织或器官。在成年动物中,正常的生理代谢或病理损伤也会引发组织或器官的修复再生。胚胎的分化形成和成年组织的再生是干细胞进一步分化的成果。胚胎干细胞是全能的,含有分化为几乎全部组织和器官的能力。而成年组织或器官内的干细胞普通认为含有组织特异性,只能分化成特定的细胞或组织。 然而,这个观点现在受到了挑战。 最新的研究表明,组织特异性干细胞同样含有分化成其它细胞或组织的潜能,这为干细胞的应用开创了更广泛的空间。 干细胞含有自我更新能力(Self-renewing),能够产生高度分化的功效细胞。干细胞按照生存阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞 。 胚胎干细胞 胚胎干细胞(Embryonic Stem cell, ES 细胞) 当受精卵分裂发育成囊胚时,内层细胞团(Inner Cell Mass)的细胞即为胚胎干细胞。 胚胎干细胞含有全能性,能够自我更新并含有分化为体内全部组织的能力。早在 1970 年 Martin Evans 已从小鼠中分离出胚胎干细胞并在体外进行培养。而人的胚胎干细胞的体外培养直到近来才获得成功。 进一步说,胚胎干细胞(ES 细胞)是一种高度未分化细胞。它含有发育的全能性,能分化出成体动物的全部组织和器官,涉及生殖细胞。研究和运用 ES 细胞是 现在生物工程领域的核心问题之一。ES 细胞的研究可追溯到上世纪五十年代,由于畸胎瘤干细胞(EC 细胞)的发现开始了 ES 细胞的生物学研究历程。 现在许多研究工作都是以小鼠 ES 细胞为研究对象展开的,如:德美医学小组在去年成功的向实验鼠体内移植了由 ES 细胞培养出的神经胶质细胞。此后,密苏里的研究人员通过鼠胚细胞移植技术,使瘫痪的猫恢复了部分肢体活动能力。随着 ES 细胞的研究日益进一步,生命科学家对人类 ES 细胞的理解迈入了一种新的阶段。在 98 年末,两个研究小构成功的培养出人类 ES 细胞,保持了 ES 细胞分化为多个体细胞的全能性。这样就使科学家运用人类 ES 细胞治疗多个疾病成为可能。然而,人类 ES 细胞的研究工作引发了全世界范畴内的很大争议,出于社会伦理学方面的因素,有些国家甚至明令严禁进行人类 ES 细胞研究。无论从基础研究角度来讲还是从临床应用方面来看,人类 ES 细胞带给人类的益处远远不不大于在伦理方面可能造成的负面影响,因此规定展开人类 ES 细胞研究的呼声也一浪高似一浪。 成体干细胞 成年动物的许多组织和器官,例如表皮和造血系统,含有修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着核心的作用。在特定条件下,成体干细胞或者产生新的干细胞,或者按一 定的程序分化,形成新的功效细胞,从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。过去认为成体干细胞重要涉及上皮干细胞和造血干细胞。近来研究表明,以往认为不能再生的神经组织仍然包含神经干细胞,阐明成体干细胞普遍存在,问题是如何寻找和分离多个组织特异性干细胞。成体干细胞经常位于特定的微环境中。微环境中的间质细胞能够产生一系列生长因子或配体,与干细胞互相作用,控制干细胞的更新和分化。 造血干细胞 造血干细胞是体内多个血细胞的唯一来源,它重要存在于骨髓、外周血、脐带血中。今年年初,协和医大血液学研究所的庞文新又在肌肉组织中发现了含有造血潜能的干细胞。造血干细胞的移植是治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的最有效办法。 在临床治疗中,造血干细胞应用较早,在 20 世纪五十年代,临床上就开始应用骨髓移植(BMT)办法来治疗血液系统疾病。到八十年代末,外周血干细胞移植(PBSCT)技术逐步推广开来,绝大多数为自体外周血干细胞移植(APBSCT),在提高治疗有效率和缩短疗程方面优于常规治疗,且效果令人满意。与两者相比,脐血干细胞移植的优点在于无来源的限制,对 HLA 配型规定不高,不易受病毒或肿瘤的污染。 在今年初,东北地区首例脐血干细胞移植成功,又为中国造血干细胞移植技术注入新的活力。随着脐血干细胞移植技术的不停完善,它可能会替代现在 APBSCT 的地位,为全世界更多的血液病及恶性肿瘤的患者带来福音 神经干细胞 有关神经干细胞研究起步较晚,由于分离神经干细胞所需的胎儿脑组织较难取材,加之胚胎细胞研究的争议尚未平息,神经干细胞的研究仍处在初级阶段。理论上讲,任何一种中枢神经系统疾病都可归结为神经干细胞功效的紊乱。脑和脊髓由于血脑屏障的存在使之在干细胞移植到中枢神经系统后不会产生免疫排斥反映,如:给帕金

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