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脲的合成方法

随着药物化学的发展，脲结构越来越多的在药物中出现，以建立独特的药物-靶点相互作用模式和调节类药性质。本文主要总结含脲化合物的合成方法。

通常含脲的分子可以分为对称性脲和非对称性脲两大类，对称性脲的合成相对简单，而非对称性脲的合成相对难一些。由于非对称性脲的合成大多适用于对称性脲的合成，所以我们着重介绍非对称脲合成的一些常用方法。

1、使用光气或光气等价物合成脲衍生物

经典的脲衍生物制备方法涉及到光气或光气衍生物（如三光气）等试剂。这类方法通常是伯胺与三光气在碱性条件下生成异氰酸酯中间体，异氰酸酯再与不同胺类亲核试剂反应生成N、N-二取代或N、N、N-三取代的脲衍生物。对于低沸点的异氰酸酯，第一步反最好将其蒸馏出来，这样下一步反应相对干净。如果异氰酸酯沸点很高，采用“一锅法”也可以，但必须严格控制三光气的用量（三光气的用量为底物胺的1/3）。

Scheme1.通过三光气合成脲

1.1三光气与胺生成脲实例

将三光气0.011g（0.037mmol）溶解在3mL二氯甲烷中，N2保护，冰盐浴条件降温至0℃，滴加含有（S）-1-（吡啶-3-基）乙-1-胺盐酸盐0.030g（0.107mmol）及三乙胺0.086g（0.852mmol）的二氯甲烷溶液(2mL)。反应液在0℃温搅拌反应5min后。加入6-甲基-N-（5-甲基-1H-吡唑-3-基）-2-（哌啶