工艺验证及清洁验证检验方法.pptx

一、工艺验证二、清洁验证

三、分析方法验证;主要内容;验证与产品可靠性;工艺验证是风险控制的关键;生产工艺不稳定的风险时间评估;药品生产周期不同阶段目的与质量管理要素;工艺性能和产品质量监控在整个产品生命周期内的应用;验证-工艺性能-质量控制体系;验证-工艺性能-质量控制体系;工艺设计与工艺验证;产品开发-工艺开发;概述

----工艺验证的阶段;概述

---工艺验证活动不同阶段的关联性;验证的一般步骤;验证示例;工艺确认与再验证;工艺确认阶段的要素;DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺;DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺;DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺;DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺;欧盟和中国

对工艺验证要求的差异;1、从验证的分类来看：;2、从验证的内容来看：;成品中残留溶剂的量是否达到推荐的标准验证时设备和仪器仪表的校验状态是否得到确认

验证批号是否有偏差出现，出现的偏差是否进行调查并建立预防措施

纯粹的产品工艺验证要覆盖设备、工艺、校验、偏差、成品检验等所有内容;3、欧盟非常关注对变更的验证：

·欧盟非常关注对变更的验证，特别是对起始物料和关键工艺参数的变更。

·这一类变更，一定要反映出变更前后杂质档案的变化。

·变更起始物料和关键工艺参数，一条重要的标准是：物料的杂质档案(原料的杂质档案,成品的杂质档案)没有发生变化，没有新杂质产生。

·但中国GMP对货源变更验证往往不很重视。;4、欧盟非常关注对回收工艺的验证对回收物料和回收溶媒进行验证。

欧盟对回收物料的验证标准是：

通过验证建立回收物料和回收溶媒的回收工艺，制定处理程序。

对回收物料要建立适当的质量标准，应对相关杂质进行检测。

回收物料不能无限期的循环，以防止杂质的积累，应限定循环次数或革除的条件。;5、欧盟非常关注对对再验证周期的要求;6、工艺验证中注意事项

确认所有设备、仪器仪表已得到校验合格；

确认对验证中所有偏差进行记录，并建立有效的预防措施；

确认已建立合适的可接受标准；如可能，应进行挑战性试验；

应选取足够的批数,并说明选取原则.;清洁验证;清洁验证主要的5个内容;法规对清洁验证的要求;欧盟GMP的要求;???盟GMP的要求;FDA的要求;清洁方法的开发设计

清洁方法的分类和特点：

手工清洁

在线清洁

在线清洁的特点：

设备、容器、管道能够自动清洗。

对容器采用喷淋法清洁，对管道采用压力法清洁

极少的手工操作，重复性高。;层流、湍流;20度水中圆形管道湍流所要求的流速和速度;喷淋球覆盖率的检查;管道盲管;制定清洁规程;清洁方法设计总结;清洁分析方法的验证;棉签擦拭取样方法验证;淋洗液取样方法验证;取样方法和取样点的确认;取样方法和取样点的确认;清洁验证;定义;职责;清洗验证和清洁确认;清洁验证的前提条件;计算接受限度的影响因素;目标化合物的选择;限度和可接受标准;浓度限度10PPm;千分之一限度计算;分析方法验证;验证项目及要求;专属性;专属性;线性;范围;准确度

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率%表示。准确度为定量测定的检测项目均需要验证其准确度，如杂质定量检查、含量和溶出方法，分析方法的准确度能够确保：1）样品中的待测物全部溶解；2）待测物全部从检测器中检出。准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别至

少测定3次，计算测定结果的回收率。;准确度;准确度;准确度

杂质;精密度;精密度;精密度;检测限和定量限;检测限和定量限;耐用性;耐用性;耐用性;谢谢