低密度脂蛋白受体基因点突变染色体原位修复及调控表达的研究的开题报告.docxVIP

低密度脂蛋白受体基因点突变染色体原位修复及调控表达的研究的开题报告

【摘要】

低密度脂蛋白受体（LDLR）基因的突变是引发家族性高胆固醇血症（FH）的主要原因之一。本文拟利用染色体原位修复技术和基因调控方法研究LDLR基因点突变的修复和表达控制。首先利用CRISPR/Cas9技术建立LDLR基因点突变模型，然后采用不同染色体原位修复策略进行修复，并通过RT-qPCR、westernblot等方法检测修复后LDLR基因的表达情况。接着，利用CRISPRa和CRISPRi技术对LDLR基因进行上调和下调，分析LDLR在胆固醇代谢和血脂水平调节中的作用。本研究可为解决家族性高胆固醇血症等相关疾病提供新思路。

【关键词】低密度脂蛋白受体；基因点突变；染色体原位修复；基因调控

【引言】

家族性高胆固醇血症（FH）是一种由LDLR、APOB和PCSK9等基因突变引起的常见遗传性疾病，其主要表现为血中胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平远高于正常人。其中，LDLR基因的突变是FH的主要原因之一，且约80%的FH患者为LDLR基因突变所致。因此，通过研究LDLR基因突变的修复和调控，有望为FH等相关疾病的治疗提供新的思路。

【研究内容】

1.构建LDLR基因点突变模型

利用CRISPR/Cas9技术在LDLR基因序列中引入点突变，建立LDLR基因点突变模型，验证突变效果。

2.染色体