细胞钙信号转导与疾病细胞调亡和疾病.pptVIP

1.Concept,Classification,ConstructionofCaspases■概念Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，14个成员(Caspase1-14)。细胞凋亡异常?细胞凋亡的信号传导（Caspases依赖的pathway）■Caspase信号通路分类上游（Caspase-8,-9,-10）下游（Caspase-2,-3,-6,-7）（共同通路）▲Caspase（Ced-3亚家族）死亡受体通路线粒体途径大小亚基结合（二聚体）caspase活化（四聚体）■结构特点Pro-caspase：NH2末端结构域、20KD亚基、10KD亚基剪切本文档共133页；当前第94页；编辑于星期日\22点39分Substrateofcaspases1.凋亡蛋白酶激活的DNA

酶抑制物（ICAD)2.核纤层(lamina)蛋白3.细胞骨架蛋白4.其它caspases5.灭活细胞凋亡的抑制物本文档共133页；当前第95页；编辑于星期日\22点39分EndogenousendonucleaseCAD:凋亡蛋白酶激活的DNA酶本文档共133页；当前第96页；编辑于星期日\22点39分Endogenousendonuclease本文档共133页；当前第97页；编辑于星期日\22点39分Signaltransductionpathwaysinapoptosis

DeathreceptorpathwayMitochondrialpathwayCaspasesEndogenousendonuclease本文档共133页；当前第98页；编辑于星期日\22点39分?细胞凋亡的发生机制（Mechanismofapoptosis）1．氧化损伤（Oxidationdamage）氧自由基破坏了机体正常的氧化/还原动态平衡，造成生物大分子的氧化损伤，形成严重的氧化应激状态。【Mechanism】激活p53基因、消耗ATP、生物膜脂质过氧化、激活核酸内切酶,启动细胞凋亡。各种氧化剂、缺氧等直接通过氧化损伤诱导细胞凋亡。2．钙超载（Calciumoverload）3．线粒体损伤（Mitochondriadamage）细胞凋亡异常本文档共133页；当前第99页；编辑于星期日\22点39分TNF-α、抗CD3抗体、TCDD等胞浆[Ca2+]↑■激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶，降解DNA链；■激活谷氨酰胺转移酶，促使细胞骨架分子之间发生广泛交联，有利于凋亡小体形成；■激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录；■在ATP参与下，暴露出核小体之间的连接区，有利于DNA内切酶切割DNA。钙超载引起凋亡机制细胞凋亡细胞凋亡异常本文档共133页；当前第100页；编辑于星期日\22点39分?细胞凋亡的调控机制表细胞凋亡的调控基因功能基因抑制凋亡基因Bcl-2Bcl-XL、A1/Bfl-1、Bcl-w、Bcl-G和Mcl-1等促凋亡基因P53、Bax、Bad、Bak、Bid、Bim、Bik、Bok、Bcl-B、Bcl-Xs、Krk、Mtd、Nip3、Nix、Noxa等双向调控基因c-myc、Belx【调控基因】细胞凋亡异常（Regulatedmechanismofapoptosis）本文档共133页；当前第101页；编辑于星期日\22点39分Bcl-2family

（Bcelllymphoma/leukemia-2）Bcelllymphoma/leukemia-2(CED-9)Bcl-2subfamily:Bcl-2、Bcl-x（Bcl-xL,Bcl-xS)、Bcl-w、Mcl-1Baxsubfamily:Bax,Bak,Bok(Mtd)BH3subfamily:Bik、Bad、Bid、Bim、Hrk(DP5)BH:Bcl-2homologyTM:transmembraneregion本文档共133页；当前第102页；编辑