第三讲相互作用与分子识别演示文稿.pptVIP

本文档共137页；当前第94页；编辑于星期六\10点17分本文档共137页；当前第95页；编辑于星期六\10点17分本文档共137页；当前第96页；编辑于星期六\10点17分（二）分子识别中的立体化学因素⒈几何异构由于双键或脂环等刚性或半刚性结构导致的顺（Z)反（E）异构现象称为几何异构。本文档共137页；当前第62页；编辑于星期六\10点17分几何异构体中官能团分布与受体药效基团排列相差极大，相互作用受到影响，理化和生物活性也都有较大差别。例如，（Z)-和（E)-己烯雌酚的立体结构和生物活性相差甚远。本文档共137页；当前第63页；编辑于星期六\10点17分反式泰尔酚比其顺式结构异构体的活性强5-40倍。本文档共137页；当前第64页；编辑于星期六\10点17分桂皮酰胺类药物反式-抗惊；顺式-致惊，中枢兴奋。本文档共137页；当前第65页；编辑于星期六\10点17分⒉光学异构

分子中原子或基团的排列方式不同形成的异构体，有镜像关系，除旋光外，理化性质极相似，生物活性的差异主要由受体的选择性表现。本文档共137页；当前第66页；编辑于星期六\10点17分S-(+)氟苯丙胺抑制食欲，R-(-)无本文档共137页；当前第67页；编辑于星期六\10点17分麻黄碱：血管收缩；伪麻黄碱：支气管扩张。本文档共137页；当前第68页；编辑于星期六\10点17分扑尔敏（+）-异构体比（-）-异构体活性强本文档共137页；当前第69页；编辑于星期六\10点17分肾上腺素与其受体形成三部分结合，分别是氨基；苯环及两个酚羟基；侧链醇羟基。D-(-)-肾上腺素的血管收缩作用是L-(+)-异构体的20倍本文档共137页；当前第70页；编辑于星期六\10点17分手性碳原子的数量与光学异构体药物的活性密切相关，例如氯霉素有4个光学异构体，只有（-）(1R;2S)有显著抗菌活性本文档共137页；当前第71页；编辑于星期六\10点17分⒊构象异构分子内各原子及基团因单键旋转导致的空间结构称构象，实际上大分子的构象有限，即存在优势构象。能为受体识别并与受体结构互补的构象，能产生特定的药理效应。药物的构象直接影响与受体的结合及生理活性。构象对药效的影响方式多种多种多样，有的只能以一种构象与受体结合发挥药效，如多巴胺；有的则可以多种构象发挥作用，如组胺，以反式作用于H1受体；以扭曲式作用于H2受体；甚至有的以不同的构象产生不同的生理作用。本文档共137页；当前第72页；编辑于星期六\10点17分多巴胺和阿扑吗啡均作用于多巴胺受体，研究发现，对位交叉式是其优势构象，须多巴胺的N与O4的距离为0.78nm才能有最大活性。10-羟基阿扑吗啡也有此距离，所以有活性，而11，10，11二甲氧基衍生物等均无活性。本文档共137页；当前第73页；编辑于星期六\10点17分第四节超分子化学与分子识别超分子化学是研究分子间通过非共价作用形成功能体系的科学。超分子体系的成员一般称为受体和作用物（或配体），通常，将小分子称为作用物，如阴、阳离子及中性小分子。经过精心设计的超分子体系具有分子识别、能量转换、选择性催化及物质运输等功能，其中分子识别是超分子功能的基础。本文档共137页；当前第74页；编辑于星期六\10点17分（一）环糊精及其衍生物与分子识别环糊精（CD)分子由D-吡喃葡萄糖通过1，4糖苷键连接成的环状结构，分别为α、β、γ-环糊精，环糊精的空腔内侧有两圈氢原子及一圈糖，此处糖的氧原子处于C-H键屏蔽下，具有疏水性；外侧边框由于羟基聚集呈亲水性。位于CD窄口端，指向环外面的伯羟基称为第一面羟基，位于宽口处的为仲羟基，称为第二面羟基，第二面羟基有顺时针和逆时针两种指向，该结构可在手性手性化合物的识别起作用。本文档共137页；当前第75页；编辑于星期六\10点17分本文档共137页；当前第76页；编辑于星期六\10点17分本文档共137页；当前第77页；编辑于星期六\10点17分环糊精在分子识别中的应用环糊精的空腔与尺寸适宜的手性化合物形成包合物，两者间的分子识别即相互作用。作为环状主体分子，对客体的识别有内识别，作用力主要有范德华力，疏水作用力，色散力等；外识别，作用力主要是氢键。环糊精的这种分子识别作用可应用于分析分离、医药、模拟酶等许多领域。本文档共137页；当前第78页；编辑于星期六\10点17分⒈分子识别本文档共137页；当前第79页；编辑于星期六\10点17分⒉自组装本文档共137页；当前第80页；编辑于星期六\10点17分⒊模拟酶功能许多研究发现，环糊精的疏水空腔可包一些酶的底物；表面亲水性羟基具有孤电子对，也可传递质子。前者相当于酶与底物的结合中心，后