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苹果酸舒尼替尼胶囊使用说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警告：肝毒性

在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应，肝毒性可能是重度的，有报告致死病例。（详见“注意事项，）【药品名称】

通用名：苹果酸舒尼替尼胶囊

英文名：SunitinibMalateCapsules

汉语拼音：PingguosuanShunitiniJiaoNang

【成份】

本品主要成分为苹果酸舒尼替尼。

化学名称：（Z）-N-［2-（二乙胺基）乙基-5-［（5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基）甲基］-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-毗咯苹果酸盐

化学其结构式：

分子式：C22

分子式：C22H27FN4O2-C4H6O

分子量：532.6

辅料名称：甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮（K-25）和硬脂酸镁

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为黄色或橙色颗粒。

【适应症】

1）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）

2） 甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）

3） 不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。

【规格】

12.5mg（以舒尼替尼计）

【用法用量】

舒尼替尼治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服，服药4周，停药2周（4/2给药方案）。

对于胰腺神经内分泌瘤，舒尼替尼推荐剂量为37.5mg，口服，每日一次，连续服药，无停药期。

与食物同服或不同服均可。

剂量调整

安全性和耐受性

对于胃肠间质瘤和转移性肾细胞癌，根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。每日最高剂量不超过75mg，最低剂量为25mg。

对于胰腺神经内分泌瘤，根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。在3期临床试验中使用的最大剂量为每日50mg。

根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。

CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或抑制作用最小的药物。如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用，应考虑降低舒尼替尼的剂量，最小可至37.5mg，每日一次（胃肠间质瘤和肾细胞癌），25mg，每日一次（胰腺神经内分泌瘤）（见【药物相互作用】）。

CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或诱导作用最小的药物。如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用，应考虑增加舒尼替尼的剂量，最大剂量不应超过87.5mg，每日一次（胃肠间质瘤和肾细胞癌），62.5mg，每日一次（胰腺神经内分泌瘤）。如果增加舒尼替尼剂量，应仔细监测患者的毒性反应（庖药物相互作用】）。

【不良反应】

由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。

支持舒尼替尼上市的关键临床研究的安全性数据：

胃肠间质瘤（GIST）、晚期肾细胞癌（RCC）或胰腺神经内分泌瘤（pNET）患者最常见的不良反应（N20%）是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。关于潜在严重的不良反应：肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全、肾上腺功能的讨论见【注意事项】。胃肠间质瘤（GIST）、晚期肾细胞癌（RCC）和胰腺神经内分泌瘤（pNET）研究中发生的其他不良反应如下。

下列数据来自660例患者，其中胃肠间质瘤（GIST）双盲、安慰剂对照研究（见【临床研究】）中的患者有202例，晚期肾细胞癌（RCC）阳性药物对照研究（见【临床研究】）中的患者有375例，胰腺神经内分泌瘤（pNET）安慰剂对照研究（见【临床研究】）中的患者有83例。

胃肠间质瘤Gist）

研究1中评价了舒尼替尼的安全性，这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，既往接受过GIST治疗的患者每日按照4/2给药方案接受舒尼替尼50mg（n=202）或安慰剂（n=102）。

双盲研究中患者的中位治疗持续时间，截至中期分析舒尼替尼组为2个周期（平均为3.0个周期，范围为1?9个周期），安慰剂组为1个周期（平均为1.8个周期，范围为1?6个周期）。舒尼替尼组23例（11%）患者发生了剂量减低，安慰剂组无患者发生剂量减低。舒尼替尼组和安慰剂组分别有59例（29%）患者和31例（30%）患者发生治疗中断；分别有7%和6%的患者因治疗相关的非致死性不良