《毒理学》皮肤毒理学.pptxVIP

皮肤毒理学

(Dermatotoxicology);皮肤作为毒物靶器官;目的;★ 皮肤毒理学;一、皮肤结构和功能;★ 表皮层;★真皮层;★皮肤的功能;※ 屏障功能;※ 吸收功能;外源化学物质经皮吸收的两个时相;▲脂/水分配系数（oil/aqueouspartition coefficient）：物质在脂类和水中的溶解度 之比。

外源化学物必须既具有脂溶性又具有一定的

水 溶性，即接近1，才易从皮肤吸收发挥作用。;※生物转化功能;※免疫功能;※其他功能;二、皮肤毒作用类型及机制;★外源性化学物引起皮肤损伤类型;（一）接触性皮炎;* 刺激性皮炎（irritant dermatitis）;;表现：皮肤疼痛、发热、红斑、水肿。

病理：不同程度的组织损伤、血管通透性改变和 炎症细胞浸润。

病因众多，难以用一种特定

的 病理生理机制阐明。;刺激性皮炎的特点：

发病率高；

反应强度与接触化学物的剂量成正比；

没有固定的潜伏期，初次接触即可发病；

发病部位呈局限性；

普遍表现为皮肤局部出现红斑、水肿、水疱与溃疡；

作用机理因化学物不同而异。化学物质不是通过共 同的炎症反应途径产生皮肤刺激。

如十四烷酰佛波乙酸酯在培养的人角朊细胞中能诱导前列腺素E2增加10倍，其他刺激物如苯丙炔酸乙酯不能引起PGE2的改变。;※ 化学烧灼;※ 变态反应性皮炎;常见化学致敏物：

工业毒物：染料及其中间体、对苯二胺、间苯胺黄、二硝基氯苯等

金属盐类：镍、铬、钴及其化合物、碘化钾等化妆品：香料、防腐剂、染发剂等

药物：阿司匹林、青霉素、奎宁等农药：除虫菊、DDT等

其他：甲胺、氨基苯甲酸乙酯等;机制;机制

一般来说，低分子量的化学物质（半抗原）是引起变 态反应性皮炎的主要原因。分子量大多1000Da，

而且 是亲电子或亲水的，其中一些必须经过代谢转化。

半抗原必须穿过角质层，和表皮的载体蛋白结合后形 成完全的变应原。;变态反应性与刺激性皮炎的鉴别;（二）光毒性作用;UVAUVB;UVC;UVAUVB;皮肤肿瘤;※ 光敏性;※ 光敏性;光毒反应

某些化学物在日光特别是UVA照射下，发生光化学变化，形成有毒物质对机体产生毒作用。

氧依赖性光动力学机制：卟啉（吸收紫外线而处于高能激发??态）非光动力学机制：补骨脂素（光化学反应）;光毒反应

临床表现类似于刺激性皮炎，表现为皮肤的红斑、水肿及皮肤剥落，或伴有消退后的过度色素沉着，一般局限在暴露于光线的区域。

四环素、硫胺类药物、氯丙嗪、蒽等。;光变态反应

某些物质在日光（波长320-430nm）照射下发生光化学变化，转变成光半抗原，与载体蛋白结合成完全抗原，当再次接触日光时发生与变态反应性皮炎相似的反应。属于Ⅳ型迟发性过敏反应。

潜伏期较长，经第二次接触才发病。

硫胺类药、吩噻嗪、香豆素、苯胺、剃须液（含葵子麝香）、防晒剂（对氨基苯胺衍生物）等。;（三）色素异常;2、色素减少

干扰色素的正常形成和清除；或对黑色素形成细胞有直接毒作用。

酚类、邻苯二酚；某些巯基化合物；二巯基丙磺酸 钠和硫脲嘧啶等。;（四）痤疮;油性痤疮;氯痤疮

某些矿物油、卤代芳烃、多氯酚、及聚氯乙烯热产物

等;氯痤疮

某些卤代多环芳烃通过皮肤接触、摄人或吸人，作

用于未分化的皮脂腺细胞，使其转化为角质形成细胞，导致细胞增殖角化，产生黑头及囊肿，即形成氯座疮。

特征：皮损好发于眼外下侧、两侧颧部及耳廓前后，亦可波及阴囊、躯干及臀部。皮损以黑头粉刺为主，耳郭周围及阴囊等处常有草黄色囊肿，同时伴随多毛症、色素过度沉着等。

组织学检查：皮脂腺单位进行性退化、皮脂腺细胞角质化、毛囊过度角化隆起。

氯痤疮是多氯联苯和二噁英暴露的非常可靠的指标。;（五）荨麻疹;（五）荨麻疹;（六）皮肤肿瘤;（六）皮肤肿瘤;（六）皮肤肿瘤;（七）肉芽肿;（八）中毒性表皮溶解坏死;三、皮肤毒性基本检测方法;★皮肤刺激试验;※ 动物急性皮肤刺激性/腐蚀性试验;④取受试物0.5ml（或0.5g）直接涂在2.5cm×2.5cm大小的皮肤上，之后用四层纱布敷在其上，用无刺激性胶布和绷带固定。

⑤固定4h后去除受试物；

⑥去除受试物后的24h、48h、72h，分别观察受试部位皮肤的反应，进行评分。除刺激作用外，对观察到的任何皮肤损伤和其他毒作用都应该详尽描述和记录。一般需观察到第14天。;表1皮肤刺激反应评分;⑦对每一试验动物，将每一观察时间点皮肤红斑和水肿形成的评分相加，获得每只动物皮肤反应的总分，再进一步计算每一观察时点动物总数的皮肤反应总分的均值，判定皮肤刺激或腐蚀作用的有无及其强度。;※皮肤刺激体外试验;★皮肤致敏试验;※ 局部封闭敷贴法;方法;表3皮肤致敏反应试验评分标准;致敏率=;※ 人体激发斑贴试验;皮肤反应评级标准;★