阿司匹林原料含量测定及有关物质检查.docxVIP

阿司匹林原料及肠溶片有关物质和含量测定方法比较(中国药典(2005)和中国药典(2010)),要求结合大家药物分析实验和课本知识及药典内容进行比较，说明各方法的原理及比较方法的优缺点一、阿司匹林结构及理化性质

结构

?OCOCH3

理化性质

阿司匹林为固体，具有一定的熔点。在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙

醇、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂中，根据溶解行为的差异可作为供试品溶液

的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。

酸性：阿司匹林的结构中具有羧基，pKa=3.49水溶液显酸性，并能

与碱发生中和反应。

具有酚羟基：阿司匹林结构中都具有潜在的酚羟基，可与铁盐试液

作用显色。可用于鉴别试验。

具有酯结构：阿司匹林结构中具有酯结构，在碱性条件下可水解产

生酚羟基和羧酸盐。

阿司匹林原料药的含量测定

1、阿司匹林原料测定(2005版)：直接滴定法(2010年版阿司匹林原料测定

与2005版的相同)

阿司匹林的含量测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4

直接滴定法原理：阿司匹林中具羧基，在一定条件下与氢氧化钠反应。测

定阿司匹林含量的反应式如下：

COOH COONa

^rOCOCH3+NaOH―?[fS-OCOCHs+H2O

《中国药典》(2005年版)阿司匹林的含量测定方法为：取本品约0.4g，

精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL溶解后，加酚酞指示液3

滴，用氢氧化钠标准滴定溶液(0.lmol/L)滴定。每1mL的氢氧化钠标准滴定

溶液（0.1moL/L）相当于18.02mg的阿司匹林（C

9H8O4）。

滴定度：

1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）三0.1mmolNaOH

三0.1mmol阿司匹林

三O.1xl80.16mg阿司匹林

三18.02mg阿司匹林

含量测定结果计算公式为：

I

gF供试品含量c%）= ^100￡

W^IOOO

式中V—样品消耗的氢氧化钠滴定溶液的体积，mL；

T—滴定度，mg/mL；

F—氢氧化钠滴定溶液的浓度校正因子；

W—待测药物的称样量，g。

原理：阿司匹林结构中有游离羧基，显酸性，pKa3?6。

COOH COONa

rt^pOCOCHs+NaOH——[fS~OCOCH3+H2O

优点：简便、快速。

缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）；

酸性杂质干扰（如水杨酸（因本法缺乏专属性，易受酯键水解产物水杨酸和醋酸干扰）

注：适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。

1、乙醇的作用：（阿司匹林在水中微溶，但易溶于乙醇.）乙醇溶解阿司匹林；防

止阿司匹林在水溶液中滴定过程易水解

2、 溶剂用中性乙醇的原因：乙醇对酚酞指示剂显酸性，可消耗NaOH而使结果偏高，故在使用前需用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。（中性乙醇：对指示剂（酚猷）而言为中性，可消除滴定误差）

3、 滴定应在不断振荡下稍快进行，以防止局部浓度过大，致使阿司匹林酯水解

4、 温度在0-40°C对测定结果无显著影响。

5、 指示剂（酚猷）：阿司匹林与氢氧化钠形成强碱弱酸盐，碱性区显色，pH8.2

2、水解后剩余滴定法

原理：阿司匹林中酯结构，在碱性溶液中易于水解，加入过量标准碱滴定液，加热使酯水解，剩余碱用酸回滴。

八/OH 厂/。。温

| +2NaOH—a +CH3COONa

^^^OCOCHg

2NaOH偿。4 ?Na2SO4+2也0

1molNaOH三/mol阿司匹林

1molH2SO4三2molNaOH

方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液

（0.5mol/L）相当于45.04mg的阿司匹林

实验组：称量 （过量定量）NaoH滴定（剩余）NaoH硫酸

滴定（消耗体积V）

空白组：（过量定量）NaoH 硫酸滴定液滴定（消耗体积V0）

NaoH滴定度(T)=0.5X180.16X1/2=45.04(mg/ml)

平均片重(g) 3解

供试品含量（%）=X M1UUju

供试品含量（%）=

W^iooo标示量(g)

（V样品测定时消耗硫酸滴定液体积（mW。：空白试验时消耗硫酸滴定液的体积（ml）T:

滴定度w：供试品称样量（g） F:硫酸滴定液浓度校正因子 「=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度）

优点