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阿司匹林缓释胶囊

摘要：目的:制备阿司匹林缓释胶囊（A-SRC），并对其释放度与生物利用度进行研究。方法:通过测定A-SRC的释放度，进行释放机制的研究;测定家兔体内血药浓度,研究入-SRC的相对生物利用度。结果:A-SRC体外释放符合零级动学过程。该制剂相对于其普通片剂释药稳定、生物利用度高。结论:A-SRC缓释效果明显，给药后血药浓度较为平缓，持续作用时间长，可减少给药次数；由于A-SRC采用轻质辅料具漂浮性能，缓慢释药，因而有利于降低其对胃肠道的刺激及其他不良反应。

关键词:阿司匹林;缓释胶囊;释放度;生物利用度

阿司匹林简介

阿司匹林，化学名称为乙酰水杨酸，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。为白色结品或结品性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。

阿司匹林（aspirin,简称ASP）是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日，是临床上常用的解热镇痛药和抗风湿药，同时也用于预防及治疗脑卒中、心绞痛、心肌梗塞、偏头痛、白内障等疾病［1,2］。但长期服用ASP,药物一方面在胃内迅速释放,局部浓度过高，对胃粘膜的刺激性大;另一方面也会因血药浓度过高而引起一系列不良反应。阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊，能有效克服上述缺点，现将其体外释放度与生物利用度的研究结果报道如下。

阿司匹林缓释胶囊（简称A-SRC）的制备

将ASP、HPC及硬脂酸等原、辅料分别过6号筛后均匀混合，以适量5%HPMC溶液为粘合剂制软材，过2号筛，多次制粒,干燥后装入0号胶囊中，再将胶囊放入包衣锅内，启动包衣锅，锅内温度为40°C?50°C,20min后取出，冷却，即制得A-SRC。每粒A-SRC中含ASP约300mg（含量测定方法略）。

体外释放度的测定

标准曲线的制备：

紫外扫描表明，ASP在011mol/L盐酸溶液中最大吸收波长为（279±1）nm,而辅料在此波长处不影响测定。精密称取ASP一定量，以011mol/L盐酸溶液为溶剂，配成ASP标准溶液；再分别配成5、10、20、40、60、80、100pg/ml的标准液，以011mol/L盐酸溶液为空白，于279nm处测定吸收度（A），将浓度（C）对A值作线性回归，得标准曲线方程：C=154179A—01623（r=019999）。可见，线性范围为5?100^g/ml。

释放度测定:

按《中国药典》2000年版附录XC第1法，以011mol/L盐酸溶液1000ml为释放介质，温度（37±1）C,转速（50±1）r/min,将精密称量的A-SRC1粒放入转蓝中，每隔一定时间取释放液5ml（同时补充同温的释放介质5ml）,过滤，弃去初滤液，取续滤液2ml,置于10ml容量瓶中，用011mol/L盐酸溶液稀释至刻度，于279nm波长处测定吸收度（以释放介质作空白），由标准曲线方程计算出C值。同法测定6粒，按上法测定ACT（6片）的释放度，供对照。

累积释放百分率与释放参数：

根据平均胶囊粒重及平均含量校正所测胶囊粒重后，A-SRC与ACT的体外平均累积释放百分率-时间［F(t)-T］曲线见图1;两种制剂的释放数据进行Weibulls分布处理得到的参数见表1。

表1A-SRC与ACT的体外平均释放参数(n=6,x±s)

参数A-SRCACT

T50(h)3.64±0.280.25±0.015

Td(h)5.24±0.380.41±0.018

m0.974±0.0410.747±0.071

A-SRC体外释放机制的研究：

为了正确探讨A-SRC的体外释放机制,分别按零级释放模型与Higuchi方程拟合其体外释放曲线，即将A-SRC的平均累积释放百分率F(t)对时间T、以及F(t)(即Q)对T1/2进行线性回归分析,其结果为:零级动力学方程:F(t)=916221t+913213(r=019938)

Higuchi方程：Q=341798T1/2—171433(r=019905)

由此可见，A-SRC的平均累积释放百分率F(t)与时间T呈一定线性关系(r=019938,T^8h)，表明A-SRC在8h内的体外释放基本符合零级动力学过程，即恒速释药，说明该制剂控释效果较好。此外，按Higuchi方程亦能较好的描述A-SRC的体外释放曲线，即制剂中药物的释放量与时间的平方