凋亡在角叉菜胶介导炎症相关性CTEPH大鼠中的作用.docVIP

凋亡在角叉菜胶介导炎症相关性CTEPH大鼠中的作用

目的:通过自体血栓联合角叉菜胶构建慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠模型,探讨CTEPH大鼠肺动脉组织的无菌性炎症反应及凋亡在其中的作用。方法:体外制备自体血栓柱,于第1、4、9天从左颈内静脉注入32±5个直径1mm×3mm大小的血栓,术后全程腹腔注射10%氨甲环酸。

重点观察腹腔注射0.2%角叉菜胶对三次栓塞3周后肺动脉压力、肺组织病理变化、炎症、凋亡及血管壁增殖情况;ELISA检测炎症因子TNF-a的血浆浓度,TUNEL检测内皮细胞凋亡水平;RT-PCR测肺动脉组织TNF-а、NF-KB/p65、BCL-2和BAX的mRNA水平,Western-blot测TNF-а、NF-KB/p65、BCL-2和BAX的蛋白水平。结果:CTEPH大鼠肺动脉发生了明显的重塑。

与对照组相比,注栓组肺动脉压力显著增高(25.51±1.13vs15.92±1.13,plt;0.05);与单纯注栓组相比,注射角叉菜胶组肺动脉压力有显著差异(29.82±1.26vs25.51±1.13,plt;0.05),血管壁增厚,肺动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)(85.41±7.37vs76.41±5.97,plt;0.05),且在三次栓塞3周后大-中型肺动脉中仍可找到明显的血栓堵塞血管,伴随炎症因子TNF-a浓度的升高和内皮细胞凋亡减少,管腔内血栓