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永具生命力硝酸酯类药物永具生命力硝酸酯类药物第1页我国个别城市和农村冠心病死亡率(/10万)地域1988年1989年1990年1991年1992年1993年1994年1995年城市41.8843.4147.4846.2051.2954.6758.0559.38农村19.1719.8022.8221.0323.4422.1024.8626.79永具生命力硝酸酯类药物第2页概述硝酸酯类药品是临床上最古老心血管药品之一,在临床应用已经有上百年历史,首次进入医疗实践是19世纪后叶,第一个引发医学界兴趣硝酸酯类物质是硝酸异戊酯.永具生命力硝酸酯类药物第3页1867年英国爱丁堡LanderBrunton1879年WilliamMurreli硝酸甘油(NTG)其代表药品为硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯(消心痛)和5-单硝酸山梨醇酯。永具生命力硝酸酯类药物第4页(一)硝酸酯类药品最初用于临床在1879年WilliamMurrell首次将硝酸甘油用于缓解心绞痛发作,这一年也所以被确立为硝酸酯首次临床应用。至20世纪80年代,心绞痛症状快速缓解已经成为可能,不过因为当初硝酸酯甘油有效作用时间连续较短,并不能预防心绞痛发作。永具生命力硝酸酯类药物第5页(二)硝酸异山梨酯(ISDN)问世,预防心绞痛发作成为可能1946年瑞典Goldberg进行世界上第一个双盲试验,成功证实了硝酸异山梨酯(ISDN)可较长时间地降低血压。永具生命力硝酸酯类药物第6页很快ISDN遍布全世界,用于长久预防心绞痛发作。70年代伴随缓释制剂出现,心绞痛发作预防治疗向前又前深入。永具生命力硝酸酯类药物第7页(三)单硝酸异山梨酸酯(ISMN)更适于长久治疗冠心病1972年美国人PhilippNeedleman发觉硝酸甘油或ISDN,口服后在肝内脱硝基过程中失去了效应,抑制了其长久作用。而当初多数临床研究结果认为ISDN有长久疗效。永具生命力硝酸酯类药物第8页异山梨醇-2-单硝酸酯德国研究表明ISDN抗心绞痛作用还与其代谢产物IS-2-MN及IS-5-MN相关,二者都有显著血流动力学效应。基于上述认识,成功生产出了上述两种ISDN代谢产物输注用溶液并首次将其应用于临床研究。永具生命力硝酸酯类药物第9页(四)硝酸酯类药品临床适应证不停扩展硝酸酯类药品主要作用是松弛血管平滑肌产生血管扩张作用,对静脉扩张作用显著强于对动脉扩张作用。周围静脉扩张可降低心脏前负荷,动脉扩张可减轻心脏后负荷,从而降低心脏做功和心肌耗氧量。永具生命力硝酸酯类药物第10页硝酸酯类药品可直接扩张冠状动脉,增加心肌血流,预防和解除冠状动脉痉挛,对于已经有严重狭窄冠状动脉,硝酸酯类药品可经过扩张侧支血管增加缺血区血流,改进心内膜下心肌缺血,并可能预防左心室重塑。永具生命力硝酸酯类药物第11页伴随当代科学技术发展对硝酸酯类药品作用机制有了更深入发觉,其临床应用也在不停扩展永具生命力硝酸酯类药物第12页
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